Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas

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http://hdl.handle.net/10437/11168

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Percorrer Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas por autor "ECTS - School of Health Sciences and Technologies"

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    Role of TMBIM4 on cancer cell survival and proliferation
    (2024) Serrano, Marta Sofia Vilhena; ECTS - School of Health Sciences and Technologies; Saraiva, Nuno; Martins, Marta Filipa Malheiro
    O glioblastoma é o cancro maligno do cérebro mais comum, tem um mau prognóstico e é frequentemente resistente à Temozolomida, o quimioterápico de primeira linha no seu tratamento há décadas. De igual forma, o osteossarcoma é um cancro ósseo raro e muito agressivo, com reduzida taxa de sobrevivência. A Transmembrane BAX Inhibitor-1 Motif-containing (TMBIM4) é uma proteína do complexo de Golgi que controla os fluxos intracelulares de Ca2+ bem como a resistência ao stress apoptótico, regulando assim a viabilidade e metabolismo celulares. Este trabalho teve como objetivo a avaliação do impacto da desregulação da expressão da TMBIM4 no glioma e osteossarcoma. O silenciamento da expressão da TMBIM4 resultou na redução da motilidade das células de glioma. Adicionalmente, a viabilidade dessas células após incubação com Temozolomida foi afetada pela redução da expressão da TMBIM4. As células de osteossarcoma que sobrexpressam TMBIM4 sobrevivem mais tempo em cultura com baixa disponibilidade de nutrientes. Este efeito não é dependente do aumento de H2O2 que ocorre por sobrexpressão da TMBIM4. Estes resultados sustentam que a TMBIM4 tem um impacto crítico em processos celulares associados à progressão do cancro, podendo vir a ser utilizada como biomarcador tumoral ou eventualmente como alvo terapêutico. Palavras-chave: Glioma; osteossarcoma; TMBIM4; sobrexpressão; temozolomida.