ECTS - Teses de Doutoramento
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Percorrer ECTS - Teses de Doutoramento por assunto "ANTIMICROBIAL RESISTANCE"
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Item Lamiaceae extracts and compounds for topical application through nano delivery systems(2017) Pereira, Filipe Jorge da Silva; Rijo, Patrícia, dir.; Reis, Catarina, dir.; Díaz Lanza, Ana M., dir.La resistencia a los antibióticos es uno de los principales problemas de salud que afectan a todos los continentes, ya sean países desarrollados o en desarrollo. Este tipo de infección es responsable de un elevado número de víctimas, siendo una de las más importantes causas de muerte en todo el mundo, sin una forma efectiva de terapia. Los desarrollos producidos en el campo de la nanotecnología han revelado formas más eficaces de terapéutica, mientras que se desvelan nuevas estructuras procedentes de nuevos recursos naturales nunca antes estudiados. Estas serán las nuevas terapias para este enorme problema. Con este trabajo, se analiza el potencial y la capacidad de la 7α-acetoxi-6β-hidroxiarilanona como un nuevo compuesto para el tratamiento de infecciones asociadas con bacterias resistentes. Del mismo modo, se propone la combinación de una forma terapéutica de origen natural (extracto o compuesto aislado) con una nueva técnica de administración utilizando diferentes tipos de nanopartículas para el tratamiento de infecciones tópicas. La obtención de 7α-acetoxi-6β-hidroxiroiletanona a partir de Plectranthus grandidentatus Gürke se optimizaró, a través de siete métodos diferentes de extracción. La mayor cantidad de 7α-acetoxi-6β-hidroxiroiletanona se obtuvo mediante extracción con fluido supercrítico, suministrando una cantidad de AHR aproximadamente seis veces mayor que la del segundo método mejor evaluado. Se utilizó la 7α-acetoxi-6β-hidroxiarilanona aislada para los estudios de caracterización de sus propiedades fisicoquímicas. Se obtuvieron datos importantes, tales como la estructura molecular y cristalina de la 7α-acetoxi-6β-hidroxiarilanona a partir de la difracción de rayos X de cristal único y se estudió el comportamiento térmico del compuesto mediante calorimetría de barrido diferencial. Se estudió el mecanismo de acción que justifica la alta actividad antibacteriana y la baja citotoxicidad de la 7α-acetoxi-6β-hidroxiroileanona sobre un tipo de cepa de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Con este objetivo, se realizaron diferentes estudios sobre la interación de este posible nuevo antibiótico en la membrana y en la pared celular de la bacteria. La 7α-acetoxi-6β-hidroxiarilanona ha revelado un efecto no significativo en la permeabilidad pasiva, al mismo tiempo, las bacterias tratadas con esta royleanona muestran disrupción de la pared celular, sin revelar lisis celular. La combinación de nanopartículas con productos naturales se ensayó utilizando dos plantas de la familia Lamiaceae. Para ello se prepararon diferentes extractos de Lavandula stoechas ssp. Luisieri (Rozeira) Rozeira y Lavandula pedunculata (Mill.) Cav. y se estableció su perfil antioxidante por inhibición de la peroxidación lipídica que confirmó dicha actividad. Debido a su alta actividad antioxidante, contenido fenólico y cantidad de flavonoides, los extractos metanólicos de Lavandula stoechas ssp. Luisieri y Lavandula pedunculata fueron seleccionados y encapsulados en nanopartículas de Poli (ácido láctico-co-glicólico). La encapsulación dio como resultado la formación de nanopartículas poligénicas de PLGA con una forma esférica bien definida y un alto rendimiento de encapsulación (˃96%). La permeación epidérmica preliminar de ambos extractos a través de la epidermis humana y su citotoxicidad in vitro en estudios de queratinocitos humanos sugirieron riesgos bajos de toxicidad. También se estudió la combinación de nanopartículas con 7α-acetoxi-6β-hidroxiroileanona. A través de un enfoque diferente, distintas nanopartículas de plata fueron sintetizadas con éxito usando sales de citrato y borohidruro como agentes reductores. La ampicilina, como modelo, y la 7α-acetoxi-6β-hidroxi-roiletanona como nueva forma terapéutica se asociaron con ambos tipos de nanopartículas de plata sintetizadas. La caracterización mostró que se formaron nanopartículas pequeñas y monodispersas con forma esférica. La capacidad antibacteriana del antibiótico cuando se conjugó con nanopartículas de plata fue también elevada. La prueba de irritación cutánea in vivo realizada en modelos animales mostró ausencia de eritema o cambios de color de la piel. En definitiva, el estudio desarrollado sobre esta nueva molécula muestra resultados prometedores para la futura aplicación como antibiótico. El conocimiento de sus propiedades químicas y mecánicas puede dar lugar a estructuras con mejor actividad terapéutica y menores efectos secundarios. Su combinación con la nanotecnología puede conducir a propiedades farmacológicas ventajosas para las personas infectadas con este tipo de bacterias.