Avaliação do impacto cutâneo associado à utilização recorrente de soluções antisséticas de base alcoólica (SABA) em profissionais de saúde

Abstract

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são um grupo de fármacos largamente utilizado pela população, especialmente para o tratamento de dores musculares, enxaquecas e reumatismo. Atualmente em Portugal, o ibuprofeno é dos AINEs mais utilizados pela sua eficácia no alívio de dores ligeiras a moderadas. Uma vez que é um medicamento de venda livre, é muitas vezes utilizado em automedicação, levando a uma maior incidência de reações adversas associadas à sua toma recorrente. De forma a solucionar este problema, têm-se recorrido cada vez mais à utilização da nanotecnologia para promover o transporte de fármacos através da pele. Apesar da administração de formulações transdérmicas apresentar várias vantagens, a sua grande limitação continua a ser a dificuldade de permeação cutânea dos fármacos, que pode ser melhorada pelo recurso a nanossistemas vesiculares, como os transferossomas. Assim, esta dissertação centrou-se na otimização de uma formulação transferossomal contendo ibuprofeno de sódio com vista a uma administração transcutânea. O desenho fatorial do tipo Box-Behnken (BBD) permitiu avaliar o impacto da concentração lipídica, razão entre ativadores de superfície e concentração de ibuprofeno de sódio no tamanho, índice de polidispersão (PDI), eficiência de encapsulação (EE) e capacidade de carga (LC) dos transferossomas. O BBD mostrou ser essencial para a otimização da formulação, permitindo realizar um menor número de ensaios experimentais, reduzindo assim os custos de produção. A formulação otimizada apresentou resultados promissores: com um tamanho de 142 ± 13 nm; 0,22 ± 0,03 de PDI; 27 ± 4% de EE e 0,8 ± 0,1 de LC, como previsto pelo BBD. Esta formulação transferossomal apresenta uma EE melhorada e um tamanho adequado à administração transcutânea, sendo um avanço em relação a trabalhos anteriores. Para além disto, os estudos de estabilidade demonstraram que a formulação otimizada é estável até pelo menos 1 mês, verificando-se apenas uma ligeira redução do EE e LC ao fim de 60 dias. Assim sendo, este projeto constitui mais um passo no desenvolvimento de formulações transferossomais com propriedades anti-inflamatórias para administração transcutânea.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a group of drugs widely used, especially for the treatment of muscle pain, migraine, and rheumatism. Currently in Portugal, ibuprofen is one of the most widely used NSAIDs for its efficacy in relieving mild to moderate pain. Since it is an over-the-counter drug, it is often used in self medication, leading to a higher incidence of adverse effects associated with its recurrent use. In order to solve this problem, nanotechnology has been increasingly used to promote drug transport through the skin. Although the administration of transdermal formulations has several advantages, its major limitation is still the difficulty of skin permeation of drugs, which can be improved using vesicular nanosystems, such as transfersomes. Thus, this dissertation was focused on the optimization of a transfersomal formulation containing sodium ibuprofen for transcutaneous administration. Box-Behnken factorial design (BBD) allowed us to evaluate the impact of lipid concentration, edge activators ratio, and ibuprofen sodium concentration on the size, polydispersity index (PDI), encapsulation efficiency (EE), and loading capacity (LC) of the transferosomes. BBD proved to be essential for the formulation optimization, allowing a smaller number of experimental runs to be performed, thus reducing production costs. The optimized formulation showed promising results: with a size of 142 ± 13 nm; 0.22 ± 0.03 of PDI; 27 ± 4 % of EE, and 0.8 ± 0.1% of LC, as predicted by BBD. This transfersomal formulation exhibits an improved EE and a size suitable for transcutaneous administration and is an advance over previous works. Furthermore, stability studies have shown that the optimized formulation is stable up to at least 1 month, with only a slight reduction in EE and LC after 60 days. Therefore, this project constitutes a further step in the development of transfersomal formulations with anti-inflammatory properties for transcutaneous administration.