Biomedical and Biopharmaceutical research Vol.12 n.º1 (2015)

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http://hdl.handle.net/10437/11182

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Percorrer Biomedical and Biopharmaceutical research Vol.12 n.º1 (2015) por autor "Benet, Leslie Z."

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    The utility of in vitro trials that use Caco-2 cell systems as a replacement for animal intestinal permeability and human bioequivalence measurements in drug development
    (Edições Universitárias Lusófonas, 2015) Estudante, Margarida; Mello-Sampayo, Cristina de; Sahin, Selma; Morais, José; Benet, Leslie Z.; Escola de Ciências e Tecnologias Saúde
    As células Caco-2 são amplamente utilizadas no rastreio da permeabilidade intestinal de novas moléculas, embora com algumas limitações. A utilização de Caco-2 apenas para compostos com permeabilidade passiva elevada é difícil, uma vez que a maioria dos medicamentos aprovados incluem difusão passiva e transporte ativo. Este trabalho avalia a utilidade das células Caco-2 para previsão dos efeitos de efluxo mediados pela P-gp. O protocolo experimental incluiu fármacos altamente solúveis e permeáveis (classe 1), verapamilo e diltiazem, um fármaco altamente solúvel e pouco permeável (classe 3), digoxina e um inibidor da P-gp, GG918. Calcularam-se as permeabilidades aparentes e as razões de efluxo (ER). A digoxina, controlo positivo para a P-gp, apresentou uma ER de 4, que diminuiu para aproximadamente 1 por adição de GG918, consistente com um efeito da P-gp nestas células. As ER para o verapamilo/ diltiazem situaram-se próximo da unidade na ausência e presença de GG918. Estes resultados sugerem que a P-gp poderá desempenhar um papel irrelevante no transporte de fármacos de classe 1 em células Caco-2, enquanto o transporte de fármacos de classe 3 poderá ser significativamente afectado pela P-gp. É proposto que as células Caco-2 podem ser úteis para determinar o papel da P-gp na absorção intestinal.