Publicações científicas Universidade Lusófona
O Repositório Científico Lusófona é um serviço digital que congrega os trabalhos científicos produzidos na Universidade Lusófona, disponibilizando de forma pública e universal a produção científica da Universidade.
Comunidades
Selecione uma comunidade para navegar nas suas coleções
- Dissertações e Teses
- A Universidade Lusófona é a maior Universidade privada em Portugal e é parte integrante do subsistema particular e cooperativo do ensino superior português.
- A ULusófona - Centro Universitário do Porto é uma Instituição de Ensino Superior que assume a vocação de ensino, formação e investigação e que, simultaneamente, visa angariar um caráter próprio e diferenciador no respeita ao desenvolvimento científico, cultural, económico e social.
Entradas recentes
Characterization of municipal reimbursement programs that support costs associated with medicines for low-income older adults in the intermunicipal community of Beira and Serra da Estrela region
(Edições Universitárias Lusófonas, 2025) Perpétuo, Carla; Plácido, Ana Isabel; Mateos-Campos, Ramona; Herdeiro, Maria Teresa; Roque, Fátima; ECTS - School of Health Sciences and Technologies
A região centro de Portugal é uma região muito envelhecida e apresenta um maior risco de pobreza. Este estudo teve como objetivo caracterizar os programas municipais de reembolso de custos associados a medicamentos em idosos de baixos rendimentos, caracterizar os idosos e conhecer o seu perfil de medicação. Pesquisa e análise retrospetiva de dados sobre os programas municipais de comparticipação de medicamentos no primeiro semestre de 2023. Cinco municípios da CIMRBSE apresentavam programas próprios de reembolso de custos associados a medicamentos. Trezentos e catorze idosos beneficiaram destes programas, estes tinham prescritos 2312 medicamentos e gasto 53732,77 euros. Os municípios reembolsaram-nos em 39176,5 euros. Os programas municipais permitiram que os idosos beneficiassem em média de cerca de 22 euros por mês por idoso, sendo o programa do Município de Figueira de Castelo Rodrigo o que permitiu o maior reembolso. Apesar disso, a adesão aos programas municipais foi reduzida, o que se poderá dever à reduzida divulgação dos referidos programas e ao isolamento cada vez maior dos idosos em meio rural. A existência de programas municipais que apoiem os idosos vulneráveis no acesso à medicação essencial promovem a saúde e bem-estar, reduzindo as desigualdades sociais e económicas e promovendo a equidade entre a população idosa.
Influence of natural and synthetic polymers on the texture and sensory properties of cosmetic formulations
(Edições Universitárias Lusófonas, 2025) Scatolin, Gabrielly Batistela; Jesus , Bianca Navarro de; Kakuda, Letícia; Campos, Patrícia Maria Berardo Gonçalves Maia; ECTS - School of Health Sciences and Technologies
Polímeros são amplamente utilizados em formulações cosméticas devido à sua multifuncionalidade. Portanto, selecionar o polímero adequado e determinar sua concentração ideal são cruciais para o desenvolvimento cosmético. A avaliação da textura é fundamental nesse processo, e compreender a influência de variáveis operacionais, como velocidade durante medições, é essencial para uma caracterização precisa. Nesse contexto, o estudo teve como objetivo analisar o perfil de textura e as propriedades sensoriais de formulações em gel contendo polímeros sintéticos e naturais em diferentes concentrações, utilizando o Texture Analyzer TA.XT/Plus e o Sensorimeter SR 100, além de correlacionar ambas as análises. Os resultados mostraram correlação entre as medições instrumentais e a variável velocidade nos parâmetros de textura, como firmeza, consistência, coesão e viscosidade. Além disso, polímeros obtidos de fontes naturais não influenciaram a espalhabilidade na análise sensorial, mesmo em concentrações maiores. Os polímeros sintéticos alteraram a espalhabilidade e a pegajosidade com o aumento da concentração. Esses resultados enfatizam a importância da compreensão das estruturas químicas dos polímeros e das redes poliméricas no desenvolvimento de formulações estáveis e eficazes. Por fim, polímeros naturais apresentaram valores inferiores nos parâmetros de textura, mas proporcionaram melhores propriedades sensoriais, demonstrando potencial para aumentar a satisfação do consumidor com produtos cosméticos.
Pharmacological targeting of LOXL2 in breast cancer
(2025) Ferreira, Sandra Lourenço; ECTS - School of Health Sciences and Technologies; Fernandes, Ana Sofia Gregório; Díaz-Lanza, Ana María
O cancro da mama é uma das principais causas de doença e morte entre as mulheres em todo o mundo, sendo também uma patologia altamente heterogénea e complexa, com uma interação multifacetada entre fatores genéticos e ambientais. Características específicas do cancro da mama, como a angiogénese, invasão e metastização, podem ser facilitadas pela degradação da matriz extracelular (MEC). No cancro da mama, esta degradação é influenciada pela desregulação das metaloproteinases e pelo aumento da síntese de colagénio, particularmente através da atividade das enzimas da família das lisil oxidase (LOXs). As enzimas LOXs promovem as ligações cruzadas do colagénio e da elastina, aumentando a rigidez da MEC. É demonstrado que, especificamente a LOXL2, promove a progressão do cancro da mama de várias formas, pelo efeito na rigidez da MEC e na modulação de fatores que regulam a transição epitélial mesenquimal. A inibição das LOXs e da LOXL2 tem sido sugerida como uma estratégia promissora para prevenir a metastização e invasão do cancro da mama. O BAPN (β-aminopropionitrilo) foi o primeiro inibidor identificado, e é derivado de uma fonte natural. Mais recentemente, foram desenvolvidos novos compostos sintéticos que atuam como inibidores das enzimas LOXs. No entanto, ainda não está definido qual o perfil de seletividade ideal destes inibidores relativamente às várias enzimas LOXs para um tratamento eficaz do cancro da mama. Este trabalho começou com o desenvolvimento de uma abordagem bioinformática para analisar os perfis de expressão das enzimas LOXs e potenciais correlações com os resultados clínicos no cancro da mama. Ao analisar os dados de expressão de mRNA da base de dados TCGA, foi demonstrado que a sobrexpressão da LOX, LOXL1 e LOXL2 estava associada a resultados distintos quando comparada com LOXL3 e LOXL4, em termos de sobrevivência dos doentes, composição dos infiltrados tumorais e padrão de genes co-desregulados. Isto sublinha a importância de compreender os diferentes papéis das LOXs no cancro da mama, de modo a perceber como a inibição de enzimas específicas poderá trazer benefícios terapêuticos. Nesta investigação, a LOXL2 destacou-se por estar associada a um pior prognóstico, particularmente no cancro da mama triplo-negativo (TNBC). Na procura de novos inibidores da LOXL2, foi feito um estudo de docking com uma biblioteca de compostos derivados da 4-tiazolidinona, tendo sido identificados cinco potenciais inibidores. Entre estes, o Les5740 demonstrou atividade inibitória da LOXL2 (valor de IC50 de 27 µM) e apresentou um perfil de baixa citotoxicidade em várias linhas celulares tumorais e normais, demonstrando maior citotoxicidade para a linha celular TNBC MDA-MB-231. Foram realizados diversos ensaios para caracterizar o impacto do Les5740 em células TNBC, sendo que os efeitos mais pronunciados foram na quimioinvasão e na morfologia celular. Estes resultados são consistentes com a potencial redução da rigidez da MEC esperada com a inibição da LOXL2. Os ix resultados demonstram o potencial do Les5740 como estrutura-base para o desenvolvimento de inibidores mais potentes e seletivos da LOXL2 para o tratamento do cancro da mama. Estudos de docking computacional foram realizados com inibidores da LOXL2 previamente reportados na literatura, para explorar os seus potenciais modos de ligação a esta enzima. Foram também realizados estudos de docking com a biblioteca de compostos disponível internamente no CBIOS. Compostos cujas estruturas estão em linha com as informações obtidas através dos estudos de química computacional foram testados quanto à sua atividade anti-LOXL2, utilizando o ensaio Amplex Ultra Red. Dois compostos, AK81 e AK75, foram identificados como capazes de inibir a LOXL2 com valores de IC50 na ordem do micromolar. Os seus efeitos na viabilidade celular, migração, invasão 2D e 3D, morfologia, danos no ADN e na atividade das metaloproteinases da matriz foi avaliada em células MDA-MB-231 (TNBC) e/ou MCF10A (mama normal). O AK81 demonstrou inibição da quimiotaxia e quimioinvasão com citotoxicidade mínima para as células não tumorais, enquanto o AK75 demonstrou efeitos citotóxicos em ambas as linhas celulares e uma marcada inibição da invasão 3D. Ambos os compostos reduziram a atividade da MMP2 e alteraram a morfologia celular, contribuindo potencialmente para os seus efeitos anti-invasivos. Os compostos naturais também podem representar uma fonte valiosa para a descoberta de novos inibidores de LOXs. Neste contexto, diterpenóides do tipo pimaranos e os seus derivados glicosilados foram investigados quanto ao seu potencial inibitório da LOXL2. Foram identificados dois compostos com atividade inibitória ligeira da LOXL2. Embora a sua eficácia moderada limite o seu potencial imediato como agentes terapêuticos, estas estruturas podem servir como ponto de partida para o desenho racional e otimização estrutural com vista ao desenvolvimento de inibidores da LOXL2 mais potentes. Além disso, este estudo reforça o conceito de que a conjugação de um grupo açúcar a agentes antitumorais pode melhorar a sua captação pelas células tumorais, potencialmente aumentando a eficácia terapêutica. Outros compostos naturais, isolados de plantas do género Plectranthus da família Lamiaceae, também foram explorados. A coleona EPCU destacou-se como um inibidor moderado da LOXL2. Em resumo, esta tese explorou de forma abrangente a LOXL2 como um elemento-chave na progressão do cancro da mama e um alvo promissor para a intervenção terapêutica, particularmente no contexto desafiante do cancro da mama triplo-negativo. Através da combinação de bioinformática, química computacional, avaliação de compostos sintéticos e naturais e avaliação in vitro do fenótipo celular, foram identificados e caracterizados vários potenciais novos inibidores da LOXL2. Os resultados desta tese oferecem uma base sólida para o desenvolvimento contínuo de terapias direcionadas à LOXL2 na luta contra o cancro da mama.
Expression profile of cellular redox and calcium signalling-related genes : role in breast cancer progression
(2024) Ramos, Sofia; ECTS - School of Health Sciences and Technologies; Saraiva, Nuno; Fernandes, Ana Sofia Gregório; de la Villa Polo, Pedro
Breast cancer (BC) remains the most prevalent cancer among women. The identification of new biological pathways, biomarkers, and therapeutic targets is essential for improving patient survival rates. The levels of reactive oxygen species (ROS) and Calcium ion (Ca2+) fluxes play a crucial role in BC progression. Leveraging gene expression data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) Breast Invasive Carcinoma (BRCA) dataset and bioinformatics tools, this study aimed to identify novel druggable targets or prognostic biomarkers based on individual or combined expression profiles of redox and Ca2+ signalling-related genes with impact in BC progression. The first step was to identify and evaluate the online platforms that allow the analysis of BRCA gene expression and patient survival. The selection criteria defined were: user-friendliness, presenting global gene expression and between stages and patient survival, and providing straightforward methods for data extraction. Among the platforms assessed, GEPIA and UALCAN were deemed the most suitable for our analysis due to their robust features and ease of use. Recognizing the critical interplay between Ca2+ and ROS in BC progression, we aimed to evaluate how the co-dysregulation of Ca2+ and ROS-associated genes influences BC prognosis. This study utilized a bioinformatics approach, using data from the TCGA BRCA, to explore the association between the expression of specific genes involved in redox (LOXL2, LOXL3, PRDX4, TXN, TXNRD1, GLRX2, GLRX3, SOD2, NOX4) and Ca2+ homeostasis (TRPM8, CALM2, CAMK2G, ATP2C2, PLCD1, ORAI1, STIM1) on BC patient survival. Genes were selected based on significant expression differences between normal and tumour tissues and their association with survival, measured by hazard ratios. The cumulative proportion of survival at 5 years post-diagnosis was calculated for each quartile of expression of one gene within the population expressing high (Q4) or low levels (Q1) of a second gene. Gene pairs that consistently impacted cumulative survival were further analysed through enrichment analysis, focusing on biological processes from the Gene Ontology. This analysis revealed significant correlations between the simultaneous dysregulation of specific gene pairs and BC patient survival, such as GLRX3/LOXL3, PRDX4/LOXL2, NOX4/PRDX4, TRPM8/CAM2G, ATP2C2/TRPM8, CAMK2G/STIM1, ATP2C2/GLRX2, and PLCD1/TXNRD1. These gene pairs were consistently co-dysregulated with genes associated with critical processes in BC, such as cell cycle regulation, adhesion, and cellular projection. These findings highlight the potential of these gene pairs as biomarkers or therapeutic targets in BC. An example of redox-active proteins dysregulated in BC is the family of Lysyl oxidases. Lysyl oxidase (LOX) and LOX-like1-4 (LOXL1-4) enzymes impact cell migration and can contribute to iii the metastasis of BC. In this context, understanding the differential impact of each enzyme on BC progression is essential for directing drug development. Utilizing the TCGA-BRCA database and tools like GEPIA 2.0 and TIMER2.0, the study revealed that LOXL1, LOXL2, and LOXL3 are significantly overexpressed in BC tissues. This overexpression is linked to poorer disease-free survival (DFS) and overall survival (OS), particularly in specific BC subtypes. In contrast, LOXL4 expression is notably reduced, especially in advanced stages of BC, and its downregulation is associated with worse DFS and OS in HER2+ patients. The analysis also indicated that high levels of LOXL1, LOXL2, and LOXL3 are correlated with an increase in cancer-associated fibroblasts (CAFs) and a reduction in the infiltration of immune cells, such as B cells and T cells. Additionally, there is a strong correlation between the expression of LOX, LOXL1, and LOXL2 and other extracellular matrix (ECM)-related genes, including TIMP2, PDGFR-β, MMP-2, MMP-14, FN1, ITGA5, and ZEB1. These findings suggest that while inhibiting LOXL3 may have varying effects depending on the BC subtype, targeting LOXL1 and LOXL2 could be a more effective therapeutic strategy. Conversely, inhibiting LOXL4 might not be as beneficial. This study highlights the importance of considering the specific roles of LOX family members and expression patterns in developing targeted therapies for BC. The identification of redox-related genes differentially expressed in HER2+ BC compared to normal tissues, their association with patient survival, and with tumour cell infiltrate can potentially lead to the identification of new prognosis biomarkers. Using Gene Ontology and keywords related to oxidative processes, the study filtered data from the TCGA-BRCA-HER2+ database. GEPIA2 and UALCAN were employed to assess the association between the expression of redox homeostasis-related genes on patient survival and to examine differences in expression between HER2+ BC patients and normal tissues (p <0.05). This approach led to the identification of 55 potentially relevant redox-related genes. To explore the relationship between gene expression and cell infiltration levels in HER2+ BC patients, the TIMER2.0 tool was utilized. Out of the 55 genes identified, only six—EZH2, MAPK13, NFE2L2, HDAC2, MACROH2A1, and TSC2— have been experimentally validated in the context of HER2+ BC. However, several redox-related genes were significantly dysregulated, although their specific roles in this subtype are not fully explored. Among these, 17 genes, including TXNRD1 and EZH2, were overexpressed in HER2+ tumours, while 26 genes, such as NFE2L2 and TSC1, were downregulated and correlated with increased infiltration of macrophages and neutrophils. Additionally, ten redox-related genes demonstrated correlations with either high or low HR, suggesting an influence on tumour infiltrates. These findings underscore the potential of redox-related genes as therapeutic targets iv or biomarkers in HER2+ BC, emphasizing the importance of further research to clarify their roles in cancer progression and therapy resistance. Although experimental validation is needed, all the studies presented in this thesis identified novel potential BC biomarkers and therapeutic targets; and deepened our understanding of the interactions between redox and Ca2+-related genes and other genes, and their association with tumour infiltrates and BC patient outcomes. Thus, contributing to the identification of novel potential prognosis biomarkers or druggable targets.
Application of ionic liquids in the development of sustained delivery systems
(2022) Júlio, Ana; ECTS - School of Health Sciences and Technologies; ALMEIDA, TÂNIA VANESSA SANTOS DE; Aberturas Ramos, María del Rosario
The development of drug delivery systems, namely for controlled release, present some problems such as the poor solubility and bioavailability of many drugs, the inflexible drug release profiles, the possible side effects, and the low drug selectivity for target tissues. So, finding new strategies and/or excipients to surpass these challenges is crucial and ionic liquids (ILs) may be key materials in this matter. Hence, the aim of this thesis was to explore the applicability of ILs in the development of more effective sustained drug delivery systems, namely polymeric nanoparticles, lipidic implants, and transfersomes, all containing ILs. Firstly, IL-polymer nanoparticle hybrid systems containing rutin were prepared using the polymer poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and two biobased ILs, (2-hydroxyethyl) trimethylammonium-L-phenylalaninate [Cho][Phe] and the (2-hydroxyethyl) trimethylammonium-L-glutaminate [Cho][Glu]. Two different ratios of PLGA (50:50 and 75:25), were studied and the hybrid systems showed a particle size between 250 nm and 300 nm, a low polydispersity index, a zeta potential around - 40 mV and a drug association efficiency (AE) ranging from 51% to 76%. Since rutin is a poorly soluble drug, the obtained AE was quite relevant showing that the ILs were crucial to load rutin into the nanosystem. Additionally, the ILs did not interfere with the sustained release properties of the nanosystem and allowed a rutin release of about 85% after 72 h. Also, upon freeze-drying no particle aggregation was observed, showing the stability of the systems containing ILs. Finally, the results also indicated that the developed systems may be suitable for skin topical applications since no relevant skin permeability was observed and no toxicity was shown in the cell viability study in HaCaT, human keratinocytes. Lipidic implants containing caffeine, salicylic acid, or rutin, were also prepared. Different compositions were studied, namely the incorporation of the ILs [Cho][Phe] and [Cho][Glu], and of two different release adjuvants, Gelucire® 50/02 and sucrose. Consequently, 54 different batches of implants were developed to study the formulation procedure, the dye content distribution, the drug content and drug release, the water content, as well as the lipidic erosion. Gelucire® 50/02 and sucrose were not fitting tools to enhance the drug release profile. On the other hand, results showed that ILs were valuable materials by facilitating the formulation procedure, improving drug loading and by allowing a more suitable release profile. Moreover, atomic force microscopy (AFM) analysis displayed that the presence of ILs conveyed a more wrinkled surface to the implants, with the [Cho][Glu] leading to a more noticeable surface wrinkling, consistent with the higher drug release observed in the presence of this IL. iii Finally, new class of nanovesicles containing ILs (TransfersomILs) were developed, having into account an optimized formulation obtained herein from a 15-run, 3-factor, 3-level Box Behnken factorial design (BBD). The TransfersomILs were prepared in the presence of 1-ethyl 3-methylimidazolium bromide [Emim][Br], 2-hydroxyethyl-trimethylammonium glycinate [Cho][Gly], 1-ethyl-3-methylimidazolium glycinate [Emim][Gly] and also using ILs combinations, to incorporate rutin and to assess if ILs could improve the overall performance of the transfersomes. Initially, it was assessed the impact of the ILs and of the ILs combinations on the cell viability of HaCaT cells and on the rutin’s solubility. Then, the physicochemical properties of the new TransfersomILs were evaluated and the results demonstrated that the ILs led to improved systems. Namely, when compared with the tranfersomes without IL, the new TransfersomILs presented a smaller size and, in overall a higher association efficiency, loading capacity, and also a higher total amount of drug release. Additionally, the ILs also contributed to upgrade the storage stability of the nanovesicular systems, by promoting their colloidal stability. Hence, even at low and safe concentrations, ILs can be crucial to facilitate formulation procedures and improve the overall physicochemical properties of controlled drug delivery systems, namely by leading to a higher drug loading and release, by enhancing the stability of systems and even by improving surface characteristics. Thus, this work showcased ILs as key multifunctional materials to upgrade the performance of sustained delivery systems in multiple ways.