ECTS - Teses de Doutoramento

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http://hdl.handle.net/10437/11169

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Percorrer ECTS - Teses de Doutoramento por assunto "CANDIDIASIS"

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    Innovative nanotechnology formulations for the treatment of yeast infections in oral mucosa
    (2018) Roque, Luís Miguel Vasques; Rijo, Patrícia, orient.; Reis, Catarina, orient.; Molpeceres García del Pozo, Jesús, orient.
    La candidiasis oral es una infección provocada por hongos oportunistas que generalmente afecta a personas con inmunodeficiencia, bien por una infección viral o por un síndrome asociado a otras causas. Sin embargo, en algunos casos pueden verse afectadas personas sanas. Aunque Candida albicans es el principal agente patógeno causante de esta enfermedad, las infecciones por otras especies de Candida, como C. krusei, C. glabrata y C. dubliniensis también se han relacionado con la candidiasis oral. A pesar de los progresos en el tratamiento, polienos (como la nistatina) y azoles siguen siendo los agentes antifúngicos más utilizados para el tratamiento de estas infecciones. No obstante, la mayoría de estos agentes presentan algunas desventajas tales como la mala absorción oral del fármaco, el contenido en alcohol de las formulaciones y la necesidad de una administración muy frecuente. Por lo tanto, el principal desafío en el tratamiento de las infecciones orales por Candida consiste en el aumento de la penetración y la permanencia de los antifúngicos en contacto con la mucosa oral o mucosa bucal. Para ello, la tecnología de la encapsulación constituye una posible estrategia. Así, el objetivo principal de esta Tesis ha sido el estudio de la encapsulación de agentes antifúngicos en varios tipos de partículas poliméricas con propiedades mucoadhesivas, incorporadas en formulaciones de aplicación bucal como pasta de dientes, gel oral y películas orales (sin alcohol) con la finalidad de aumentar su eficacia. En este contexto, cabe destacar que tres de las formulaciones de nanopartículas evaluadas, nanopartículas de ácido poliláctico, de ácido poli(láctico-co-glicólico) y de alginato cargadas con nistatina, uno de los medicamentos antifúngicos más utilizados en el mercado, presentan ventajas por su tamaño de partícula, carga superficial y eficacia de encapsulación del fármaco. Cuando dichas nanopartículas se incorporan en una formulación semisólida se obtienen perfiles de liberación, permeabilidad, y mucoadhesión que aumentan la eficacia del tratamiento frente a una solución comercial de nistatina, sin detectarse toxicidad de los componentes de la formulación. Asimismo, con la finalidad de convertir estas formulaciones en un tratamiento más natural, se determinó la actividad antifúngica de extractos de planta procedente de Glycyrrhiza glabra (regaliz). Una vez identificado el extracto con mayor actividad, y uno de los principales compuestos responsables de la misma, se procedió a su encapsulación en los sistemas de nanopartículas anteriormente mencionados. En conclusión, la formulación final desarrollada presenta un mejor perfil terapéutico en comparación con la solución comercial de nistatina, indicando que la encapsulación del fármaco antimicótico en asociación con un extracto natural podría constituir un futuro tratamiento con éxito.