Percorrer por autor "Leite, Catarina Pereira, orient."
A mostrar 1 - 6 de 6
Resultados por página
Opções de ordenação
Item Ácidos fenólicos e líquidos iónicos em transferossomas(2023) Martins, Inês Patriarca; Leite, Catarina Pereira, orient.Os líquidos iónicos (LI) têm sido muito estudados nos últimos anos pelas suas inúmeras vantagens. Como promotores de solubilidade e estabilidade, que são alguns dos problemas mais complicados de ultrapassar pela Indústria Farmacêutica, nomeadamente através da conversão de fármacos com baixa solubilidade em água em LI. Uma outra estratégia para aumentar a biodisponibilidade de compostos com baixa solubilidade aquosa é a sua incorporação em nanossistemas de veiculação, como é o caso dos transferossomas. Os ácidos fenólicos, como é exemplo o ácido ferúlico (AF), apresentam propriedades biológicas relevantes, incluindo as atividades antioxidante e anti-inflamatória. No entanto, estes compostos são pouco solúveis em água. Assim, este trabalho teve como objetivo ultrapassar esta limitação físico-química do AF através do recurso a duas estratégias: a) a síntese de ferulato de colina e b) a encapsulação do AF em transferossomas contendo LI. Os resultados mostraram uma solubilidade 23 vezes superior do ferulato de colina em água em relação ao ácido fenólico. Por outro lado, a incorporação de LI em transferossomas causou uma redução para metade no tamanho dos nanossistemas vesiculares, em comparação aos transferossomas controlo. Quando à eficiência de associação, verificou-se um aumento de 10% quando se incorporou o LI mais promissor, o [Cho][Gly]. Este estudo mostrou que a transformação de ativos nos seus líquidos iónicos derivados, assim como a utilização de nanopartículas vesiculares para incorporar os ativos, poderão ser estratégias valiosas no aumento da solubilidade e da biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água. Palavras-chave: Líquidos Iónicos; Transferossomas; Ácido Ferúlico; Estratégias de SolubilidadeItem Avanços recentes das abordagens nanotecnológicas para diagnóstico e tratamento do cancro colorretal(2021) Serrano, Daniela Alexandra Coelho; Leite, Catarina Pereira, orient.O cancro colorretal (CCR) é o terceiro cancro mais comum do mundo e a quarta principal causa de morte associada ao cancro. A quimioterapia convencional apresenta enormes desvantagens, devido à sua baixa especificidade e aos consequentes efeitos adversos. O CCR é também uma das maiores preocupações a nível mundial devido ao seu diagnóstico invasivo e tardio. A endoscopia é a técnica de diagnóstico mais frequente e está associada a desconforto e a várias complicações, que levam o paciente a evitar este tipo de exames. Com a finalidade de melhorar o diagnóstico e a terapêutica do cancro, a nanomedicina tem suscitado interesse crescente no âmbito da oncologia. Esta área centra-se no desenvolvimento de nanoformulações direcionadas, de forma a alcançar uma terapia mais eficaz, mais segura e/ou um diagnóstico mais eficiente. Neste contexto, esta dissertação tem como objetivo compilar os avanços recentes das abordagens nanotecnológicas para diagnóstico, tratamento e teranóstico do CCR. Para tal, foram recolhidas informações quanto a estudos pré-clínicos entre 2015-2021 e a ensaios clínicos entre 2006-2021. Por último, os resultados obtidos foram discutidos quanto ao tipo de nanopartícula mais utilizada, ao tipo de fármaco encapsulado e à estratégia de funcionalização empregue. No geral, as nanopartículas mais exploradas para o tratamento do CCR foram as à base de lípidos e as poliméricas, enquanto as nanopartículas metálicas e de sílica foram mais exploradas para diagnóstico e teranóstico. Relativamente aos fármacos veiculados, os estudos pré-clínicos têm-se dedicado a veicular essencialmente 5-Fluorouracilo (5-FU), curcumina (CUR) e doxorrubicina (DOX), enquanto que nos ensaios clínicos, as nanoformulações veiculam maioritariamente o irinotecano (IRI), o SN-38 e a DOX. Relativamente à funcionalização das nanopartículas, a maioria dos estudos pré-clínicos foram realizados com nanossistemas sem funcionalização. Ainda assim, os ligandos mais utilizados foram: ácido fólico (AF), aptâmeros, ácido hialurónico e anticorpos. Até ao momento, os estudos pré-clínicos e os ensaios clínicos recentes quanto à aplicação da nanomedicina no diagnóstico e na terapêutica do CCR indicam que esta é uma abordagem bastante promissora, que poderá ser uma mais-valia para ultrapassar as limitações do diagnóstico e do tratamento convencional do CCR.Item Desenvolvimento de formulações antienvelhecimento constituídas por fitoquímicos para administração cutânea(2022) Calamote, Inês Sofia Magalhães; Leite, Catarina Pereira, orient.Atualmente, a crescente preocupação com os cuidados da pele, por forma a prevenir e retardar os efeitos do envelhecimento da pele, fez com que as indústrias farmacêutica e cosmética se dedicassem à investigação de compostos e produtos antienvelhecimento. A procura, por parte dos utilizadores, de produtos inovadores, naturais, eficazes e seguros tem fomentado o estudo de inúmeros fitoquímicos quanto às suas propriedades antienvelhecimento. O ácido gálico (AG) e o ácido desidroabiético (ADA) são exemplos de fitoquímicos com estas propriedades. No entanto, as suas características físico-químicas condicionam a sua aplicação na pele. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de formulações semissólidas convencionais e nanoformulações para veicular o AG e o ADA para administração cutânea, tendo em vista a otimização da sua eficácia e estabilidade. Para tal, as formulações semissólidas produzidas consistiram num creme do tipo óleo em água (O/A) para incorporar o ADA e num hidrogel para incorporar o AG, de acordo com as suas propriedades lipofílicas e hidrofílicas, respetivamente. Em relação às nanoformulações, foram desenvolvidas nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) para a veiculação de ambos. A caracterização das formulações desenvolvidas consistiu no estudo das características organoléticas, do pH, da viscosidade aparente e, no caso das SLN, também do diâmetro hidrodinâmico (Dh) e do índice de polidispersão (PDI). As formulações semissólidas foram armazenadas a 5, 25 e 40 (± 2) °C, enquanto as SLN foram mantidas à temperatura de 25 (± 2) °C, durante 30 dias. As formulações semissólidas apresentaram valores de pH e de viscosidade estáveis e compatíveis com a aplicação na pele, ao longo dos 30 dias. Contudo, no hidrogel com AG verificou-se uma alteração de coloração, de amarelo para castanho, que sugere a oxidação do composto. Com a utilização das SLN esta instabilidade não se verificou. Após a produção, as SLN apresentaram valores de Dh (300-400 nm) e de PDI (<0,2) favoráveis para a aplicação na pele. Uma vez que os valores destes parâmetros aumentaram durante o armazenamento e o pH e a viscosidade das nanoformulações foram reduzidos, seria favorável otimizar as formulações contendo SLN em trabalhos futuros. No geral, este trabalho preliminar demonstrou a potencialidade da nanotecnologia para proteção de fitoquímicos da degradação e a possibilidade de veiculação de fitoquímicos em formulações convencionais e formulações contendo SLN.Item Líquidos iónicos como uma vantagem em transferossomas contendo rutina(2023) Reis, Andreia Filipa Ferreira dos; Leite, Catarina Pereira, orient.A administração tópica de fármacos para o tratamento de diversas patologias tem-se revelado muito atrativa pois pode representar menos efeitos adversos associados a um bom desempenho dos princípios ativos, mesmo os pouco solúveis em água. Para tal, o estudo de novas formulações promissoras, eficientes e com o melhor desempenho possível associado a uma boa estabilidade é incessante. Os líquidos iónicos (LI) têm sido amplamente estudados como promotores da solubilidade, estabilidade e desempenho de diversas formulações cutâneas. Em particular, LI com catião de colina ou de imidazol têm-se demonstrado bastante promissores para modular as propriedades de nanossistemas de veiculação. Assim, este estudo teve como principal objetivo avaliar o impacto da inclusão de LI em transferossomas em termos das suas propriedades físico-químicas e da sua estabilidade coloidal. Para tal, procedeu-se ao estudo da incorporação de três LI, nomeadamente [Cho][Gly], [Emim][Gly] e [Emim][Br] e das suas misturas, em formulações transferossomais contendo rutina, um bioflavonóide promissor pelas suas propriedades pleiotrópicas com potencial para aplicação tópica. O carácter inovador deste trabalho reside ainda na utilização de um método de produção inovador quanto à fase em que os LI foram incorporados no nanossistema vesicular. Os resultados obtidos revelam que os LI melhoraram consideravelmente a eficiência de associação (AE) e a capacidade de carga (LC) da rutina, assim como o potencial zeta (ZP) das vesículas, diminuindo o tamanho dos transferossomas. Entre os LI estudados, os LI de glicinato revelaram ser os mais promissores para melhorar as características físico-químicas dos transferossomas, como o LC e o ZP. Mais ainda, o método de produção utilizado neste trabalho permitiu melhorar a estabilidade coloidal das formulações transferossomais armazenadas sob refrigeração durante 30 dias. Assim, este trabalho demonstrou que, de facto, a incorporação de LI em transferossomas contendo rutina pode ser vantajosa. Por outro lado, a escolha do método de produção destes nanossistemas deve ser criteriosa para se obterem transferossomas com as melhores propriedades possíveis. No geral, os nanossistemas vesiculares desenvolvidos são promissores para veicular compostos ativos destinados à administração tópica. Palavras-chave: Líquidos iónicos, transferossomas, rutina, sistemas vesicularesItem Nanopartículas lipídicas sólidas inspiradas na composição do estrato córneo : uma abordagem inovadora para promover o reforço da barreira cutânea(2023) Ribeiro, Andria Filipa Galaio; Leite, Catarina Pereira, orient.A maioria das funções epidérmicas de barreira são consideradas protetoras e estão diretamente ligadas ao estrato córneo (EC), que possui uma organização e composição única, essencial para a manutenção desta propriedade. Contudo, a desregulação desta função devido a distúrbios na composição e/ou organização lipídica do EC podem potenciar o desenvolvimento de disfunções ou patologias inflamatórias na pele. O principal objetivo desta dissertação foi o desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) com uma constituição lipídica semelhante ao EC para o tratamento de patologias e disfunções associadas ao comprometimento da barreira epidérmica. Para esse fim, três formulações constituídas por lípidos sólidos diferentes foram produzidas e caracterizadas segundo tamanho, índice de polidispersão (PDI), pH e viscosidade. As nanoformulações foram também submetidas a estudos de estabilidade acelerada e estabilidade a longo prazo. Adicionalmente, efetuaram-se ensaios in vivo para avaliação da compatibilidade cutânea, considerando uma aplicação aberta e sob oclusão das formulações. Por último, a eficácia das SLN desenvolvidas foi estudada em voluntários humanos, em que se avaliou o seu caráter potenciador da hidratação cutânea. Os resultados obtidos revelaram-se promissores, com valores considerados adequados para aplicação tópica no que se refere ao tamanho, PDI, pH e viscosidade das formulações. Relativamente à sua estabilidade, as mesmas demonstraram estabilidade quando sujeitas a ambientes de stress físico e térmico. Por outro lado, em condições de armazenamento controladas (25 ± 2 °C) durante um período de 90 dias, a formulação SLN_2, constituída por Precirol® ATO 5, foi a que se demonstrou mais promissora, considerando os 4 parâmetros analisados. A aplicação aberta ou sob oclusão das formulações demonstrou ser compatível com a pele, já que não se verificaram alterações nos diversos parâmetros analisados. Adicionalmente, após uma aplicação de 4 h da formulação SLN_2, pode comprovar-se uma melhoria dos níveis de hidratação da pele. Desta forma, estes resultados revelam o caráter promissor que as nanoformulações desenvolvidas possuem para aplicações tópicas em indivíduos portadores de patologias ou disfunções cutâneas associadas ao comprometimento da barreira epidérmica. Palavras-chave: Nanopartículas lipídicas sólidas; aplicação tópica; compatibilidade cutânea; bioengenharia cutâneaItem Transportadores lipídicos nanoestruturados inspirados na composição do estrato córneo : uma abordagem inovadora para promover o reforço da barreira cutânea(2023) Bom, Mariana Castanheira Rodrigues Marques; Leite, Catarina Pereira, orient.As alterações na composição lipídica do estrato córneo (EC) estão relacionadas com diversas patologias cutâneas que acometem a integridade da barreira, como a psoríase, a dermatite atópica, a xerose e a ictiose. No entanto, os sistemas de veiculação convencionais à base de corticoides tópicos apresentam algumas limitações, daí a necessidade de investir no desenvolvimento de sistemas inovadores que permitam aumentar a relação risco-benefício do tratamento. Assim, o trabalho experimental realizado teve como objetivo o desenvolvimento de transportadores lipídicos nanoestruturados (NLC) como sistemas de veiculação do 21-acetato de hidrocotisona (AH), constituídos por ácidos gordos semelhantes aos presentes naturalmente no EC, de forma a promover o reforço da barreira cutânea. Inicialmente, foram realizados estudos de pré-formulação para seleção do lípido líquido e do(s) lípido(s) sólido(s), concentração do tensioativo, bem como do tempo de sonicação. Posteriormente, foram avaliadas as propriedades físico-químicas das formulações de NLC, bem como foram realizados estudos de estabilidade acelerada e a longo prazo (90 dias). Para além disso, recorreu-se a testes in vivo para avaliar a segurança e eficácia dos NLCs. Procedeu-se ainda à incorporação do AH nas formulações de NLC mais promissoras, tendo sido realizados estudos de caracterização físico-química, bem como estudos de estabilidade acelerada. Os resultados obtidos indicaram que os lípidos sólidos incorporados têm influência nas propriedades físico-químicas e na estabilidade dos NLCs, principalmente quando em associação (ácido esteárico:Precirol® ATO5 1:1). Contudo, as nanoformulações mais promissoras, constituídas apenas por Precirol® ATO5, apresentaram propriedades adequadas para aplicação cutânea em termos de tamanho de partícula, índice de polidispersão, pH e viscosidade, bem como boa compatibilidade cutânea e capacidade para promover a hidratação cutânea. No que diz respeito à incorporação de AH e, embora se tenha observado um aumento no tamanho da partícula, as nanoformulações apresentaram valores razoavelmente apropriados para aplicação cutânea. No entanto, os NLCs contendo AH apresentaram sinais de instabilidade (formação de um precipitado), o que poderá indicar a incorporação deficitária do fármaco e/ou problemas ao nível da solubilidade. Ainda assim, os resultados obtidos no geral representam um avanço significativo quanto à utilização deste tipo de nanossistemas para promover um reforço da barreira cutânea. Palavras-chave: estrato córneo; transportadores lipídicos nanoestruturados; glucocorticoides tópicos; patologias cutâneas