Percorrer por autor "Saraiva, Nuno"
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Item Ação inibidora da xantina oxidase de um extracto aquoso de Plectranthus saccatus(Edições Universitárias Lusófonas, 2016) Caldeira, Francisco; Costa, João; Rijo, Patrícia; Saraiva, Nuno; Fernandes, Ana SofiaA gota é uma patologia com elevada prevalência nos países desenvolvidos, que resulta da deposição de cristais de ácido úrico em várias localizações, sobretudo ao nível das articulações. A abordagem farmacoterapêutica da gota crónica consiste essencialmente na administração de agentes hipouricemiantes, i.e., fármacos que permitem reduzir os níveis séricos de ácido úrico. Estes agentes apresentam como principal mecanismo de ação a inibição da xantina oxidase (XO), a enzima responsável pela formação de ácido úrico. As alternativas terapêuticas disponíveis para este fim são limitadas, o que justifica o interesse da descoberta de potenciais novos fármacos hipouricemiantes. Neste âmbito, foi estudado um extrato aquoso da planta Plectranthus saccatus, relativamente à capacidade de inibição da XO. A composição do extrato foi determinada por HPLC, tendo-se identificado o ácido rosmarínico como constituinte maioritário. Tanto o extrato como o ácido rosmarínico demonstraram a capacidade de inibir a produção de ácido úrico por interferirem com a atividade da XO. Os resultados obtidos sustentam a continuação do estudo das suas propriedades hipouricemiantes em modelos celulares e in vivo, de modo a explorar mais aprofundadamente as suas potencialidades na terapêutica da gota.Item Avaliação da atividade inibitória da proteína tipo Lisil oxidase 2 (LOXL2) de pimaranos e seus derivados glicosídicos(Edições Universitárias Lusófonas, 2023) Ferreira, Sandra; Rijo, Patrícia; Costa, João Guilherme; Saraiva, Nuno; Santos, Beatriz; Uriel, Clara; Goméz, Ana María; Díaz-Lanza, A. M.; Fernandes, Ana S.A lisil oxidase (LOX) e as proteínas tipo lisil oxidase 1-4 (LOXL 1-4) catalisam a ligação cruzada de elastina e colagénio na matriz extracelular, facilitando a migração e invasão celulares. A inibição destas enzimas, particularmente LOXL2, tem sido sugerida como estratégia terapêutica para prevenir metástases do cancro da mama. Neste trabalho, novos inibidores naturais de LOXL2 foram investigados a partir de Aeollanthus rydingianus, uma planta medicinal rica em produtos bioativos. Cinco diterpenóides de pimarano, dois isolados da planta e três derivados foram testados. Estes compostos foram previamente descritos pelas suas propriedades bioativas, tais como antitumoral, anti-inflamatória, analgésica e antibacteriana. Neste sentido, pretendemos explorar os mecanismos destes compostos, estudando os seus efeitos na atividade da LOXL2. Dois diterpenóides pimaranos mostraram uma ligeira atividade inibitória da LOXL2, avaliada por uma técnica baseada no Amplex Ultra Red. A toxicidade do composto mais ativo foi analisada pelo ensaio MTT na linha celular MDA-MB-231, representativa do cancro da mama triplo negativo. Este composto diminuiu a viabilidade celular como agente isolado e aumentou o efeito citotóxico da doxorubicina. O seu glicoconjugado foi consideravelmente mais tóxico, provavelmente devido a uma maior captação pelas célula tumorais. Palavras-chave: cancro da mama, proteína tipo lisil oxidase 2, inibidores, pimaranos, Aeollanthus rydingianus, MTTItem Citotoxicidade de N-nitrosoguanidinas num modelo celular de cancro da mama(Edições Universitárias Lusófonas, 2017) Almeida, Nuno; Ribeiro, Lara; Costa, João Guilherme; Rijo, Patrícia; Araújo, Maria Eduarda; Saraiva, Nuno; Fernandes, Ana SofiaO monóxido de nitrogénio (NO) é uma molécula biologicamente importante com diversas funções no organismo humano. Recentemente, tem havido um interesse crescente na potencial utilização de dadores de NO em terapêutica oncológica, havendo diversos estudos que demonstram que a regulação dos níveis de NO influencia diversos processos pró- ou antitumorais. Os efeitos antitumorais dos dadores de NO foram já descritos em diferentes estudos in vitro e in vivo. O objetivo deste estudo preliminar foi avaliar o potencial antitumoral de dois compostos da família das N-nitrosoguanidinas, L1 (1-nitroso-1-metil-3-benzoilguanidina) e L2 (1-nitroso-1-metil3-tolilsulfonilguanidina). Os compostos não apresentaram citotoxicidade significativa na linha celular humana de cancro da mama MDA-MB-231. Contudo, serão necessários estudos adicionais para elucidar mais corretamente o seu potencial antitumoral. A utilização de outros modelos celulares de cancro e a combinação destes agentes com radioterapia ou com fármacos quimioterapêuticos podem constituir abordagens interessantes para estudos futuros.Item Efeito citotóxico de antioxidantes de alimentos de origem vegetal em células de osteossarcoma humano U2OS(Edições Universitárias Lusófonas, 2019) Nicolai, Marisa; Almeida, Nuno; Rijo, Patrícia; Costa, João Guilherme; Saraiva, Nuno; Fernandes, Ana SofiaAs plantas são uma das principais fontes de produtos naturais com propriedades antioxidantes. Alguns destes fitoquímicos têm atraído atenção devido ao seu papel na prevenção e tratamento de doenças. Vários estudos assinalam estes antioxidantes como agentes quimiopreventivos, enquanto outros sugerem potenciais propriedades farmacológicas antitumorais. Contudo, os estudos disponíveis foram realizados em diferentes condições, impossibilitando uma análise comparativa. O osteossarcoma tem uma baixa incidência global, mas é o terceiro tipo de cancro mais comum na adolescência. Este tipo de cancro é localmente agressivo e tende a produzir metástases precocemente, justificando a procura de novas abordagens terapêuticas. Este trabalho avaliou o perfil citotóxico de dez antioxidantes de alimentos vegetais em células de osteossarcoma humano (U2OS): catequina, kaempferol, quercetina, resveratrol, ácido gálico, ácido ferúlico, ácido ascórbico, melatonina, licopeno e β-caroteno. A viabilidade celular foi determinada usando o ensaio de violeta de cristal (24 h). O β-caroteno e o ácido gálico reduziram consideravelmente a viabilidade celular, com valores de IC50 de 18,8 e 184,5 µM, respetivamente. Os restantes compostos não reduziram significativamente a viabilidade celular.Item Plataformas “open access” para análise de expressão génica e sobrevida em oncologia : uma análise comparativa(2020) Ramos, Sofia; Fernandes, Ana Sofia; Saraiva, NunoO desenvolvimento da genómica e transcriptómica e o potencial associado à partilha de dados relacionados com o cancro levaram a uma crescente compreensão da sua biologia e à identificação de novos biomarcadores. A análise da expressão génica do tumor e a taxa de sobrevida do doente associada, permitem explorar o impacto de um determinado gene na sobrevida do doente com cancro. Para isso, é essencial escolher plataformas simples de usar, onde seja fácil analisar, comparar e recolher informações para um determinado conjunto de genes de interesse. O objetivo deste artigo é comparar o conteúdo e utilidade de cinco plataformas on-line de acesso aberto para expressão de genes tumorais e análise da sobrevida de doentes a partir de conjuntos de dados do TCGA - cBioPortal, UCSC Xena, GEPIA, UALCAN e ONCOLNC. Exploramos as plataformas acima mencionadas do ponto de vista de um utilizador médio, avaliando a sua aplicabilidade no estudo de diferenças na expressão génica em tecidos tumorais vs tecidos normais, ou de acordo com o estádio do cancro, e o impacto desse padrão de expressão na sobrevida do doente. Embora todas as cinco plataformas sejam muito intuitivas e o acesso aos dados seja fácil, elas variam nas informações disponibilizadas, na visualização dos resultados e nos testes estatísticos realizados. Logo, a escolha de uma plataforma deve ter em consideração os objetivos do estudo. Para alguns propósitos, pode ser necessária uma combinação de plataformas. Palavras-chave: Bases de dados do TCGA; plataformas de open access; expressão génica tumoral; sobrevida do doente