Role of TMBIM4 on cancer cell survival and proliferation
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2024
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Resumo
O glioblastoma é o cancro maligno do cérebro mais comum, tem um mau prognóstico e é frequentemente resistente à Temozolomida, o quimioterápico de primeira linha no seu tratamento há décadas. De igual forma, o osteossarcoma é um cancro ósseo raro e muito agressivo, com reduzida taxa de sobrevivência. A Transmembrane BAX Inhibitor-1 Motif-containing (TMBIM4) é uma proteína do complexo de Golgi que controla os fluxos intracelulares de Ca2+ bem como a resistência ao stress apoptótico, regulando assim a viabilidade e metabolismo celulares. Este trabalho teve como objetivo a avaliação do impacto da desregulação da expressão da TMBIM4 no glioma e osteossarcoma. O silenciamento da expressão da TMBIM4 resultou na redução da motilidade das células de glioma. Adicionalmente, a viabilidade dessas células após incubação com Temozolomida foi afetada pela redução da expressão da TMBIM4. As células de osteossarcoma que sobrexpressam TMBIM4 sobrevivem mais tempo em cultura com baixa disponibilidade de nutrientes. Este efeito não é dependente do aumento de H2O2 que ocorre por sobrexpressão da TMBIM4. Estes resultados sustentam que a TMBIM4 tem um impacto crítico em processos celulares associados à progressão do cancro, podendo vir a ser utilizada como biomarcador tumoral ou eventualmente como alvo terapêutico. Palavras-chave: Glioma; osteossarcoma; TMBIM4; sobrexpressão; temozolomida.
Glioblastoma is the most common malignant brain tumour, has a poor prognosis and is frequently resistant to Temozolomide, the chemotherapeutic drug used as the first line of treatment for decades. Similarly, osteosarcoma is a rare and very aggressive bone cancer with a low survival rate. Transmembrane BAX Inhibitor-1 Motif-containing (TMBIM4) is a Golgi complex protein that controls calcium intracellular fluxes as well as resistance to apoptotic stress, regulating cellular viability and its metabolism. This work had the purpose of evaluating the impact of TMBIM4’s expression dysregulation on glioma and osteosarcoma. Silencing of TMBIM4 expression resulted in the reduction of motility of glioma cells. Additionally, the viability of glioma cells after incubation with Temozolomide was affected by the reduction of TMBIM4 expression. Osteosarcoma cells overexpressing TMBIM4 survive longer in starvation culture conditions. This effect is not dependent on the TMBIM4-dependent increase H2O2 of TMBIM4. These results support a critical role for TMBIM4 in cellular processes associated with cancer progression, thus it could be used clinically as a cancer biomarker or, eventually, as a therapeutic target. Keywords: Glioma; osteosarcoma; TMBIM4; overexpression; temozolomide.
Glioblastoma is the most common malignant brain tumour, has a poor prognosis and is frequently resistant to Temozolomide, the chemotherapeutic drug used as the first line of treatment for decades. Similarly, osteosarcoma is a rare and very aggressive bone cancer with a low survival rate. Transmembrane BAX Inhibitor-1 Motif-containing (TMBIM4) is a Golgi complex protein that controls calcium intracellular fluxes as well as resistance to apoptotic stress, regulating cellular viability and its metabolism. This work had the purpose of evaluating the impact of TMBIM4’s expression dysregulation on glioma and osteosarcoma. Silencing of TMBIM4 expression resulted in the reduction of motility of glioma cells. Additionally, the viability of glioma cells after incubation with Temozolomide was affected by the reduction of TMBIM4 expression. Osteosarcoma cells overexpressing TMBIM4 survive longer in starvation culture conditions. This effect is not dependent on the TMBIM4-dependent increase H2O2 of TMBIM4. These results support a critical role for TMBIM4 in cellular processes associated with cancer progression, thus it could be used clinically as a cancer biomarker or, eventually, as a therapeutic target. Keywords: Glioma; osteosarcoma; TMBIM4; overexpression; temozolomide.
Descrição
Palavras-chave
PHARMACEUTICAL SCIENCES, GLIOMA, OSTEOSARCOMA, MESTRADO INTEGRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, GLIOMA, OSTERSSARCOMA, Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas