Percorrer por autor "Saraiva, Nuno, orient."

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    Impacto do cálcio na motilidade de células tumorais
    (2021) Marçalo, Sofia da Conceição Ferraz; Saraiva, Nuno, orient.
    O Ca2+ é um segundo mensageiro essencial e co-factor para proteínas e enzimas, sendo uma das moléculas de sinalização intracelulares mais importantes na regulação da função celular. A regulação dos níveis de Ca2+ é conseguida através de um mecanismo complexo que envolve várias vias de sinalização, bem como proteínas reguladas pelo Ca2+ intracelular, que controlam processos celulares específicos, incluindo o ciclo celular, proliferação, apoptose, transcrição e migração celular. Deste modo, não é surpreendente que vários tipos de cancros resultem da desregulação da homeostasia deste ião. São inúmeros os canais de Ca2+ envolvidos na modelação dos níveis deste ião na membrana citoplasmática e em diversos organelos intracelulares, contidos no retículo endoplasmático, nas mitocôndrias, no complexo de Golgi e nos lisossomas. É importante realçar que a desregulação destes reguladores do fluxo de Ca2+ está associada a alterações no comportamento das células tumorais, entre as quais a transição epitelial-mesenquimal, migração celular, invasão local e desenvolvimento tumoral. Neste contexto, o Ca2+ é considerada uma ferramenta intracelular fundamental na regulação da dinâmica e complexidade da migração e metastização. Na presente dissertação, é apresentada e discutida a literatura na vanguarda da sinalização entre organelos de Ca2+ no que se refere à migração celular, metástase e progressão do cancro, com foco especial nos canais que regulam o fluxo de Ca2+.
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    Impacto na migração de queratinócitos por modulação das enzimas LOX : aplicabilidade em formulações tópicas cutâneas
    (2023) Nascimento, Carlota Maria Marques; Saraiva, Nuno, orient.
    Uma ferida cutânea é definida por qualquer alteração na integridade das camadas da pele. Estima-se que 2 milhões de europeus sofrem de lesões cutâneas sendo um importante fator influenciador da qualidade de vida do paciente. Aquando da disrupção da pele, o sistema tegumentar possui capacidade para se autorregenerar, processo esse designado de cicatrização de lesões cutâneas. Constitui um processo vital e fundamental que tem como principal objetivo a restauração da integridade e função normal da pele, onde estão envolvidos inúmeros componentes celulares como por exemplo, as enzimas LOX. Estas catalisam reações de reticulação de colagénio e elastina no tecido conjuntivo, permitindo a ligação cruzada entre estes dois compostos da matriz extracelular da pele, facilitando o processo de migração celular no processo de cicatrização de feridas. De modo a otimizar tratamentos para maximizar a cura das feridas cutâneas, a presente dissertação teve como principal objetivo estudar o impacto de compostos selecionados, com atividade inibidora das enzimas LOX, na migração coletiva de queratinócitos, e posterior desenvolvimento de nano formulações para aplicação cutânea, tendo em vista a otimização do processo de cicatrização de feridas cutâneas, contribuindo para melhoria de problemas relacionados com estas e podendo aumentar a qualidade de vida do paciente. Usando um ensaio in vitro, o efeito dos compostos inibidores das enzimas LOX BAPN, EPCU e PN1 na migração coletiva de células HaCaT foi avaliado. Ao contrário do que seria de esperar, tendo em conta o efeito deste tipo de compostos noutras linhas celulares, observou-se que dois dos compostos aumentaram significativamente a migração celular coletiva, enquanto outro composto não teve qualquer impacto migração celular. Posteriormente, foram produzidas e desenvolvidas nano formulações compostas por nanopartículas lipídicas solidas contendo BAPN e avaliou-se a sua estabilidade ao longo do tempo assim como o seu impacto aquando da sua aplicação cutânea. De uma forma geral, as nano formulações desenvolvidas apresentaram valores de pH, diâmetro hidrodinâmico e índice de polidispersão estáveis ao longo dos 30 dias de estudo. Os resultados do estudo in vivo indiciam uma boa compatibilidade cutânea das nanoformulacões, mas não foram observadas diferenças relativamente ao controlo na sua eficácia, pelo que serão necessários estudos futuros com um painel mais alargado de voluntários. Palavras-chave: enzimas LOX, cicatrização de feridas, ensaio de risco, migração celular coletiva, nanotecnologia, aplicação cutânea