Avaliação da eficácia analgésica da metadona em coelhos (oryctolagus cuniculus) submetidos a cirurgias eletivas – estudo preliminar

Abstract

A população de coelhos como animais de companhia tem crescido grandemente nas últimas décadas, levando a um aumento de casuística clínica e cirúrgica. A anestesia de pequenos mamíferos, como o coelho, continua a ser desafiante e engloba um maior risco anestésico comparativamente com outros mamíferos, o que tem conduzido a um aumento dos estudos sobre seu bem-estar e particularidades anestésicas nestes animais. Um dos maiores desafios prende-se com a estabilidade clínica e hemodinâmica intra-operatória e a correta monitorização da nocicepção na presença de estímulos cirúrgicos, quando são usados diferentes fármacos anestésicos. A monitorização da resposta fisiológica de coelhos anestesiados com diferentes fármacos anestésicos e combinações destes, assim como a avaliação da nocicepção no período intraoperatório são essenciais para a diminuição da morbilidade e mortalidade. Uma das metodologias de monitorização de nocicepção intra-operatória reside na avaliação da atividade simpática e parassimpática durante este período. Neste estudo, procurou-se avaliar o poder sedativo e analgésico da metadona aplicada na pré-medicação da ovariohisterectomia e orquiectomia de coelhos e comparar o seu poder analgésico nas doses de 0,5 mg/kg e 1 mg/kg, administrada por via intramuscular. Estudou-se também o índice de atividade do tónus parassimpático (PTA) como ferramenta para avaliação da nocicepção intraoperatória em coelhos. Foram utilizados coelhos (n= 13), divididos em 2 grupos, G1 (n= 9; metadona 0,5 mg/kg) e G2 (n= 4; metadona 1 mg/kg), com base na dose de metadona administrada. Durante a cirurgia foram avaliados os seguintes parâmetros: frequência cardíaca, a frequência respiratória, a pressão arterial sistólica, média e diastólica a percentagem de saturação de oxigénio na hemoglobina periférica, a concentração de dióxido de carbono expirado, a temperatura corporal, o PTA instantâneo (PTAi) e médio (PTAm), a percentagem de vaporização de isoflurano utilizada para a manutenção da anestesia e a concentração de oxigénio do ar. A análise estatística foi realizada utilizando o software Jamovi versão 2.5.3. Utilizou-se o teste de Shapiro-Wilk para avaliar a normalidade das variáveis numéricas contínuas. As medidas repetidas intra-grupo foram analisadas através do teste de Kruskal Wallis, seguido de comparações post-hoc em pares. Foi utilizado um teste-t independente ou um teste U de Mann-Whitney para comparar as variáveis medidas. Utilizou-se o teste ?2 para avaliar os dados relativos à analgesia de resgate. O nível de significância foi definido em P <0,05. A metadona demonstrou eficácia analgésica e estabilidade clínica nos coelhos submetidos a ovariohisterectomia ou orquiectomia, nas doses de 0,5 mg/kg e 1 mg/kg, sem efeitos adversos. Não foram observadas alterações entre as duas doses, relativamente ao poder sedativo e analgésico deste fármaco. No G1 foi verificada nocicepção em todos os tempos cirúrgicos e no G2 não foi verificada nocicepção durante encerramento cutâneo (T4) das 3 fêmeas. Os resultados indicaram que os animais apresentam valores de PTA abaixo do intervalo de referência, ainda que os restantes parâmetros avaliados não se tenham alterado. O PTA mostrou ser útil e eficaz na deteção de nocicepção intraoperatória em ambos os grupos. Apesar da eficácia, todos os animais apresentaram picos nociceptivos em algum momento, sugerindo que a metadona deve ser integrada a um protocolo multimodal de analgesia para garantir analgesia intra-operatória adequada.The population of rabbits as companion animals has grown significantly in recent decades, leading to an increase in clinical and surgical cases. Anesthesia in small mammals, such as rabbits, remains challenging and involves a higher anesthetic risk compared to other mammals, which has led to an increase in studies on their welfare and anesthetic particularities in these animals. One of the greatest challenges is related to intraoperative clinical and hemodynamic stability and the correct monitoring of nociception in the presence of surgical stimuli when different anesthetic drugs are used. Monitoring the physiological response of rabbits anesthetized with different anesthetic drugs and combinations thereof, as well as assessing nociception in the intraoperative period, are essential for reducing morbidity and mortality. One of the methodologies for monitoring intraoperative pain lies in assessing sympathetic and parasympathetic activity during this period. In this study, we sought to evaluate the sedative and analgesic power of methadone applied in the premedication of ovariohysterectomy and orchiectomy in rabbits and compare its analgesic power at doses of 0.5 mg/kg and 1 mg/kg, administered intramuscularly. The parasympathetic tone activity index (PTA) was also studied as a tool for assessing intraoperative pain in rabbits. Thirteen rabbits were used, divided into two groups, G1 (n= 9; methadone 0.5 mg/kg) and G2 (n= 4; methadone 1 mg/kg), based on the dose of methadone administered. During surgery, the following parameters were assessed: heart rate, respiratory rate, systolic, mean, and diastolic blood pressure, percentage of oxygen saturation in peripheral hemoglobin, concentration of exhaled carbon dioxide, body temperature, instantaneous and mean PTA, percentage of isoflurane vaporization used for anesthesia maintenance, and oxygen concentration in the air. Statistical analysis was performed using Jamovi version 2.5.3. The Shapiro-Wilk test was used to assess the normality of continuous numerical variables. Intra-group repeated measures were analyzed using the Kruskal-Wallis test, followed by post-hoc comparisons in pairs. An independent t-test or Mann Whitney U test was used to compare the measured variables. The χ2 test was used to assess data related to rescue analgesia. The significance level was set at P <0.05. Methadone demonstrated analgesic efficacy and clinical stability in rabbits undergoing ovariohysterectomy or orchiectomy at doses of 0.5 mg/kg and 1 mg/kg, with no adverse effects. No changes were observed between the two doses in terms of the sedative and analgesic power of this drug. In G1, nociception was observed at all surgical times, and in G2, no nociception was observed during skin closure (T4) in the three females. The results indicated that the animals had PTA values below the reference range, although the other parameters evaluated did not change. PTA proved to be useful and effective in detecting intraoperative nociception in both groups. Despite its effectiveness, all animals showed nociceptive peaks at some point, suggesting that the methadone should be integrated into a multimodal analgesia protocol to ensure adequate intraoperative analgesia.