Efeito do tratamento com Tapsigargina nas Isomerases de Dissulfuretos de Melanoma

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dc.contributor.advisorSilva, Zélia Maria Cordeiro da, orient.
dc.contributor.advisorFernandes, Maria Alexandra Núncio de Carvalho Ramos, orient.
dc.contributor.authorVeríssimo, Maria Teresa Figueira
dc.date.accessioned2013-05-15T18:34:55Z
dc.date.available2013-05-15T18:34:55Z
dc.date.issued2012
dc.descriptionOrientação externo : Zélia Maria Cordeiro da Silva ; co-orientação : Carlos Manuel Mendes Novo ; co-orientação : Paula Alexandra Quintela Videira ; orientação interna: Maria Alexandra Núncio de Carvalho Ramos Fernandespt
dc.description.abstractOs fármacos anticancerígenos indutores de stress de reticulo endoplasmático (RE) podem causar a sobreexpressão e/ ou a translocação das isomerases de dissulfuretos (PDIs), classicamente descritas como proteínas residentes do RE, para a superfície celular, com importantes implicações fisiológicas, como, por exemplo, o aumento da resistência à quimioterapia. O objectivo deste trabalho foi investigar o efeito da tapsigargina (TG) na viabilidade celular e na expressão e localização das PDIs e chaperonas de RE nas linhas celulares de melanoma SK-MEL-30 e MNT-1. Verificou-se que as células MNT-1 têm maior susceptibilidade à TG. Também foi demonstrado que a TG induz uma acentuada sobreexpressão de todas as proteínas em ambas as linhas celulares. Inesperadamente, ao nível da expressão fenotípica, verificou-se uma diminuição da expressão de GRP78, em SKMEL-30 e MNT-1, e de CRT, PDI e TMX4 em SK-MEL-30, sugerindo que estas ou não são traduzidas ou são exportadas. Em MNT-1, a expressão fenotípica da CRT aumentou, não havendo alterações para a PDI. Às diferenças de susceptibilidade à TG observadas nas duas linhas poderão corresponder importantes diferenças ao nível da resposta ao stress de RE, que não se esgotam nas diferenças ao nível transcricional, sendo necessários mais estudos para explicar esses fenómenos.pt
dc.description.abstractAnticancer drugs capable of inducing endoplasmic reticulum (ER) stress can cause the overexpression and/ or the translocation of protein disulfide isomerases (PDIs), classically described as ER resident proteins, to the cell surface, with important physiologic implications, for example, increased resistance to chemotherapy. The aim of this project was to investigate the effect of thapsigargin (TG) on cell viability and on the expression and localization of PDIs and ER chaperones expressed in melanoma cell lines SK-MEL-30 and MNT-1. The results show that MNT-1 cells are more sensitive to TG. It has also been shown that TG induces a sharp overexpression of PDIs and ER chaperones in both melanoma cell lines. Unexpectedly, at phenotypic level, it has been shown a decreased expression of GRP78, in SK-MEL-30 and MNT-1, and of CRT, PDI and TMX4, in SK-MEL-30, suggesting that they may not be translated or are exported, while expression of CRT in MNT-1 cells increased and PDI expression didn't change. Important differences at the level of RE stress responses may account for the differences of sensitivity to TG observed in the two lines. Those differences are not closed in the differences at a transcriptional level, being necessary to perform further studies in order to explain those phenomena.en
dc.formatapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10437/3386
dc.language.isoporpt
dc.rightsopenAccess
dc.subjectENGENHARIA BIOTECNOLÓGICApt
dc.subjectFARMACOLOGIApt
dc.subjectDOENÇAS ONCOLÓGICASpt
dc.subjectMESTRADO EM ENGENHARIA BIOTECNOLÓGICApt
dc.subjectBIOTECHNOLOGY ENGINEERINGen
dc.subjectPHARMACOLOGYen
dc.subjectONCOLOGICAL DISEASESen
dc.titleEfeito do tratamento com Tapsigargina nas Isomerases de Dissulfuretos de Melanomapt
dc.typemasterThesispt

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