Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas
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Item Anti-inflamatórios não esteróides : o papel dos genes na resposta à terapêutica(2023) Simões, Maria João Esgueira; Costa, João Guilherme, orient.Os Anti-inflamatórios não Esteróides (AINEs) são fármacos amplamente prescritos em todo o mundo e podem ter efeito antipirético, analgésico, anti-inflamatório ou antitrombótico. O estudo desta classe de fármacos é contínuo não só pela sua eficácia terapêutica e ampla utilização, mas também pela alta prevalência de notificações de reações adversas a nível gastrointestinal, cardiovascular e renal. A Farmacogenómica é a ciência que tem como objetivo otimizar a terapêutica, estudando as variações genéticas e a influência que o genoma de cada indivíduo pode ter na eficácia do tratamento e na manifestação de reações adversas ou segurança. Esta Dissertação visa conhecer o papel da Farmacogenómica na resposta à terapêutica com AINEs identificando polimorfismos associados às reações adversas medicamentosas (RAMs), destacando-se assim o papel de alguns genes. São também apresentados resultados de um estudo experimental feito sob a forma de questionário. Esse estudo contou com 336 inquiridos em que mais de metade referiu ter noções sobre Farmacogenómica. Muitas expectativas são depositadas na importância e no papel da Farmacogenómica, mas terão ainda de ser feitos muitos esforços no sentido de colocar em prática o avanço da medicina personalizada no tratamento de cada indivíduo. Palavras-Chave: AINEs, Farmacogenómica, Genes, Reações Adversas Medicamentosas, Polimorfismos.Item Impacto de compostos polifenólicos na progressão do cancro renal(2023) Lopes, Ana Rita Marques; Costa, João Guilherme, orient.O carcinoma renal das células claras e o tipo mais comum de cancro renal em adultos compreendendo até 80 % dos tumores renais. As abordagens terapêuticas variam de acordo com o estádio do cancro. As principais opções para o tratamento são a cirurgia e o tratamento farmacológico, nomeadamente imunoterapia ou terapêuticas dirigidas. De forma a complementar ou otimizar as terapêuticas existentes, têm sido realizados vários estudos com compostos de origem natural, presentes em alimentos, com o objetivo de explorar o seu potencial. Nos últimos anos, vários estudos têm vindo a demonstrar as vantagens dos polifenóis em diversas doenças pelas suas diversas atividades, tais como anticarcinogénica e antioxidante. No entanto, o impacto dos polifenóis no cancro renal não está bem estabelecido, sendo necessários mais estudos para compreender melhor o seu potencial. Tendo em consideração a farmacocinética desfavorável e a extensa metabolização dos compostos polifenolicos, e útil verificar a Acão dos seus metabolitos a nível renal para avaliar uma potencial acão anticancerígena. Deste modo, o presente estudo teve como objetivo estudar o impacto de diferentes metabolitos de compostos polifenólicos no cancro renal. Para tal, realizou-se uma revisão bibliográfica sobre as propriedades farmacocinéticas dos compostos polifenolicos, a sua presença na dieta, os seus metabolitos e precursores e utilizaram-se bases de dados como Phenol-Hub e Phenol Explorer. Adicionalmente, estudou-se "in vitro" o impacto de vários metabolitos de compostos polifenolicos na imigração coletiva das células 786-O de cancro renal humano, através do ensaio de cicatrização da ferida (Wound-Healing). Os resultados do estudo experimental demonstraram que os compostos mais promissores foram os ácidos homovanílico, vanílico e protocatecuico, uma vez que foram aqueles que mais reduziram a migração celular. Com este trabalho foi possível verificar a relação entre diversos metabolitos de compostos polifenolicos e o desenvolvimento do cancro renal. Contudo, são necessários mais estudos, sobre os efeitos anticancerígenos desta classe de compostos, incluindo os seus metabolitos. Palavras-Chave: Cancro renal, células 786-O, polifenóis, metabolitos, migração celular, ensaio de Wound-HealingItem Explorando o conhecimento sobre aplicações digitais de saúde e estilo de vida: um estudo observacional transversal numa farmácia comunitária(2023) Marques, Marta Daniela Lage; Gregório, João Pedro Bernardo, orient.A área da saúde está em constante desenvolvimento, tendo como objetivo principal a melhoria da qualidade de vida dos cidadãos, dando assistência rápida, para o que a tecnologia tem vindo a contribuir para esse feito. Existem cada vez mais aplicações para os smartphones e smartwatches que ajudam cada indivíduo a cuidar da sua saúde e do seu estilo de vida, permitindo um contacto mais próximo entre os utentes/cuidadores e os profissionais de saúde, o que é fundamental para serem bem acompanhados, nomeadamente, utentes com doenças crónicas. Neste contexto, realizámos um estudo observacional transversal. O mesmo foi feito numa farmácia comunitária, Farmácia Silveira do Alegro Sintra, em que foi realizado um inquérito aos utentes com o intuito de perceber que conhecimento é que a população tem sobre as aplicações digitais relacionadas com a saúde e estilo de vida, bem como se as utiliza no seu dia a dia e se confia nas informações fornecidas pelas mesmas. O questionário envolvia também questões sobre a comunicação feita através de meios tecnológicos e redes sociais entre a população e os profissionais de saúde, bem como se existiram alterações após a COVID-19, em que a maioria sentiu que houve um aumento após a pandemia. A maioria (85 % e 62,5 %, respetivamente) da população inquerida disse conhecer aplicações que ajudam a controlar a sua própria saúde e a ter um estilo de vida mais saudável, no entanto apenas 20 % desconhece aplicações relacionadas com a adesão à medicação. Apenas 14 dos 40 inqueridos utilizam estas aplicações no seu dia a dia e 42,9 % dos que utilizam estas aplicações acredita na informação que recebe por parte das aplicações e sente-se confortável em partilhá-la com todos os profissionais de saúde. Os 14 dos 40 inqueridos sentem que as aplicações digitais podem ser relevantes para certas patologias, tais como: hipertensão, diabetes, obesidade, colesterolemia e saúde mental, bem como para ajudar no estilo de vida e na adesão à terapêutica. No geral, este estudo demonstrou que a tecnologia tem tido um papel fundamental na saúde, ajudando a melhorar a qualidade de vida dos utentes. No entanto, ainda existem pormenores a melhorar no futuro. Para estudos futuros recomenda-se que se realize um estudo semelhante em diferentes localidades e até mesmo um só direcionado a pessoas diabéticas. Palavras-chave: Aplicações, empoderamento do utente, saúde digital, saúde móvel, telessaúdeItem Avaliação da eficácia e segurança de formulações tópicas contendo ativos moduladores das enzimas LOX(2023) Santos, Mariana Borges de Araújo dos; Saraiva, Nuno Ricardo de Almeida, orient.A lysyl oxidase (LOX) e as lysyl oxidase like (LOXL), são enzimas participantes no processo de regeneração cutânea. A nanotecnologia permite formular sistemas de veiculação eficientes para aplicação tópica como os transportadores lipídicos nanoestruturados (NLCs). O presente estudo teve como objetivo explorar a aplicação de compostos moduladores das enzimas LOXL2 para o controlo da regeneração cutânea. Para tal, foi avaliado o impacto de compostos inibidores da LOXL2 identificados pelo grupo CBIOS (8?,9?-epoxycoleon-U-quinone - EPCU e Pimarane 7, 15-isopimaradien-19-ol - PN1) na viabilidade de queratinócitos humanos. Foi testado o impacto de PN1, EPCU e BAPN na viabilidade de queratinócitos humanos (células HaCaT), recorrendo ao método de Cristal Violeta. O IC50 de inibição da LOXL2 de EPCU é de 58,3 uM, e no presente estudo os queratinócitos submetidos a concentração de 50 nM sofreram uma redução significativa da sua viabilidade. Relativamente ao PN1, o seu IC50 de inibição da LOXL2 é de 104,4 uM, e a partir dos resultados obtidos neste estudo com a concentração máxima de 200 nM, o composto não impactua a viabilidade celular, sendo este promissor para estudos futuros. Adicionalmente, foi verificada a possibilidade de veiculação um composto inibidor das LOXL2 comercialmente disponível, o ?-aminopropionitrilo (BAPN) através de NLCs. Relativamente à caracterização das NLCs com e sem BAPN, o diâmetro hidrodinâmico (Dh) das NLCs sem BAPN foram menores do que das NLCs com ativo, o seu índice de polidispersão (PDI) não ultrapassou 0,3 em ambos os casos, e o potencial zeta situou-se entre -18 e -22 mV. As NLCs com BAPN apresentaram um valor de pH mais alto em relação às sem BAPN. Os testes de avaliação da estabilidade demonstraram que as formulações se mantiveram inalteradas. A segurança e eficácia das NLCs sem BAPN foi testada num grupo de voluntários humanos. No que diz respeito às medições de parâmetros cutâneos após aplicação tópica, os parâmetros perda transépidermica de água (PTEA), eritema e hidratação revelaram que as NLCs têm boa compatibilidade, mas o aumento da hidratação foi pequeno. O trabalho permitiu concluir que as concentrações máximas dos inibidores testados que não induzem alterações na viabilidade das células são respetivamente: 500 nM para BAPN, 20 nM para EPCU e 200 nM para PN1. O BAPN foi incorporado em NLC, mas por ser ionizado reduziu o seu potencial zeta que poderá condicionar a estabilidade ao longo do tempo. As NLCs podem ser consideradas compatíveis com a pele. Estes dados evidenciam o potencial destes compostos como possíveis moduladores do processo de cicatrização, que poderão ser veiculados por NLCs. Palavras-chave: células HaCat, BAPN, viabilidade celular, NLC, regeneração cutâneaItem Ácidos fenólicos e líquidos iónicos em transferossomas(2023) Martins, Inês Patriarca; Leite, Catarina Pereira, orient.Os líquidos iónicos (LI) têm sido muito estudados nos últimos anos pelas suas inúmeras vantagens. Como promotores de solubilidade e estabilidade, que são alguns dos problemas mais complicados de ultrapassar pela Indústria Farmacêutica, nomeadamente através da conversão de fármacos com baixa solubilidade em água em LI. Uma outra estratégia para aumentar a biodisponibilidade de compostos com baixa solubilidade aquosa é a sua incorporação em nanossistemas de veiculação, como é o caso dos transferossomas. Os ácidos fenólicos, como é exemplo o ácido ferúlico (AF), apresentam propriedades biológicas relevantes, incluindo as atividades antioxidante e anti-inflamatória. No entanto, estes compostos são pouco solúveis em água. Assim, este trabalho teve como objetivo ultrapassar esta limitação físico-química do AF através do recurso a duas estratégias: a) a síntese de ferulato de colina e b) a encapsulação do AF em transferossomas contendo LI. Os resultados mostraram uma solubilidade 23 vezes superior do ferulato de colina em água em relação ao ácido fenólico. Por outro lado, a incorporação de LI em transferossomas causou uma redução para metade no tamanho dos nanossistemas vesiculares, em comparação aos transferossomas controlo. Quando à eficiência de associação, verificou-se um aumento de 10% quando se incorporou o LI mais promissor, o [Cho][Gly]. Este estudo mostrou que a transformação de ativos nos seus líquidos iónicos derivados, assim como a utilização de nanopartículas vesiculares para incorporar os ativos, poderão ser estratégias valiosas no aumento da solubilidade e da biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água. Palavras-chave: Líquidos Iónicos; Transferossomas; Ácido Ferúlico; Estratégias de SolubilidadeItem Impact of erucin in kidney cells: a morphometric analysis(2023) Silva, Ana Marta Oliveira e; Fernandes, Ana Sofia Gregório, orient.O carcinoma renal representa mais de 80% dos casos de cancro renal, com aproximadamente 30% dos pacientes a desenvolver metástases apos cirurgia. Estudos recentes relataram uma associação inversa entre o consumo de frutas e vegetais com a redução da probabilidade de desenvolver Carcinoma de células renais. Como a erucina, um composto comum em vegetais, demonstrou ser capaz de impactar a viabilidade de células cancerígenas, pretendemos avaliar se esta tem impacto a nível morfométrico em duas linhagens celulares distintas, em células não cancerígenas e células cancerígenas de Carcinoma de células renais, nomeadamente, Vero-E6 e 786-0. Recorreu-se a analise morfométrica com o objetivo de identificar as principais anomalias celulares, por exemplo, formato, tamanho da célula, etc., que possam ser indicativos de alterações do citoesqueleto relacionadas com a capacidade migratória/invasiva das células. Neste estudo, a erucina demonstrou ter a capacidade de modificar as características morfométricas das células renais. Estes resultados foram mais proeminentes na linha celular Carcinoma de células renais786-0 do que na linha celular Vero não cancerígena. Embora os modelos celulares e animais sejam ferramentas importantes para decifrar os efeitos e mecanismos da quimio-prevenção, e igualmente fundamental direcionar esforços de pesquisa para estudos de intervenção em humanos a fim de determinar se os mesmos mecanismos se verificam. Palavras-chave: Erucina, carcinoma renal, glucosinolatos, isotiocianato, morfometria, citosqueletoItem Análises sanguíneas na deteção do cancro(2023) Gonçalves, Lídia Maria Prates; Nicolai, Marisa, orient.O cancro é a sexta causa de morte a nível mundial representando uma forte ameaça socioeconómica afetando desta forma a qualidade de vida da população em geral. O mieloma múltiplo (MM) é um tipo de cancro para o qual apenas existe tratamento para prolongamento de vida. Relativamente à incidência compreende-se na idade adulta. Após deteção, a esperança média de vida varia de 5 a 10 anos. A sua deteção faz-se através de vários meios complementares de diagnóstico focando-se essencialmente nos biomarcadores sanguíneos. Os biomarcadores a serem abordados nesta dissertação irão focar-se num case study tendo sido recolhidos dados clínicos de janeiro de 2018 a abril de 2022. Serão então abordados os biomarcadores de hipercalcémia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas, Sistema de Estadiamento de Durie-Salmon (DSS), Sistema de Estadiamento Internacional (ISS), eletroforese de proteínas séricas, percentagem de plasmócitos, proteína de Bence-Jones na urina, Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (AST), Gama-Glutamil Transpeptidase (GGT), ureia, ionograma e Imunoglobulina M (IgM). Os dados recolhidos foram analisados em simultâneo com o tratamento farmacológico realizado neste intervalo de tempo. Foi feita uma análise e avaliação à eficácia do tratamento. Palavras-chave: Mieloma múltiplo, biomarcadoresItem Bem-estar e doença crónica : estudo observacional e transversal sobre estilo de vida e envelhecimento(2023) Dias, José Eduardo Marchezim de Oliveira; Gregório, João Pedro Bernardo, orient.Em Portugal e no mundo, o envelhecimento demográfico é uma realidade e espera-se que continue a aumentar, em conjunto com vários outros dados estatísticos que demonstram o envelhecimento da população, em geral. Estima-se que o número de pessoas com 60 ou mais anos de idade, globalmente, seja superior a 962 milhões de pessoas, sendo uma quantidade significativa da população global mundial. O envelhecimento inevitavelmente está associado a lidar com uma ou mais doença crónica, perda de capacidade funcional e muitas vezes dependência. Sendo estas características preponderantemente influenciadas por variações genéticas, pelo estilo de vida adotado individualmente e o meio que cada pessoa se enquadra. Nesse sentido, tem sido visto como um objetivo a procura de um envelhecimento saudável, com a procura de proactivamente ter impacto no bem-estar ao longo do envelhecimento, havendo uma adaptação ao envelhecimento de uma forma que cada um sinta aceitável. Vários são os determinantes que influenciam o envelhecimento saudável, como a atividade física, a saúde mental, a atividade cognitiva, a boa nutrição e o compromisso social, que são exemplos de determinantes sociais de saúde, cada vez mais levados em conta de modo a potenciar um melhor estilo de vida. O bem-estar é uma experiência subjetiva, o mais importante para uma pessoa pode ser diferente para outra. Normalmente, o bem-estar pode ser medido através da utilização de inquéritos de auto-reporte ou avaliações padronizadas. Estas ferramentas podem ser utilizadas para acompanhar as mudanças no bem-estar ao longo do tempo. Com o objetivo de identificar diferenças referentes ao bem-estar entre populações com diferentes prevalências de doenças crónicas, foi realizado um estudo observacional transversal, com recurso a um questionário que mede o bem-estar subjetivo de uma população, realizado num Centro Comercial em Olivais (Lisboa), visando comparar o nível de bem-estar da população que frequenta o Shopping e da população que frequenta a Farmácia Fernandes Borges (inserida no mesmo Centro Comercial). Palavras-Chave: Bem-estar; Comorbidade; Envelhecimento Saudável; Estilo de Vida; Determinantes Sociais de SaúdeItem Impacto na migração de queratinócitos por modulação das enzimas LOX : aplicabilidade em formulações tópicas cutâneas(2023) Nascimento, Carlota Maria Marques; Saraiva, Nuno, orient.Uma ferida cutânea é definida por qualquer alteração na integridade das camadas da pele. Estima-se que 2 milhões de europeus sofrem de lesões cutâneas sendo um importante fator influenciador da qualidade de vida do paciente. Aquando da disrupção da pele, o sistema tegumentar possui capacidade para se autorregenerar, processo esse designado de cicatrização de lesões cutâneas. Constitui um processo vital e fundamental que tem como principal objetivo a restauração da integridade e função normal da pele, onde estão envolvidos inúmeros componentes celulares como por exemplo, as enzimas LOX. Estas catalisam reações de reticulação de colagénio e elastina no tecido conjuntivo, permitindo a ligação cruzada entre estes dois compostos da matriz extracelular da pele, facilitando o processo de migração celular no processo de cicatrização de feridas. De modo a otimizar tratamentos para maximizar a cura das feridas cutâneas, a presente dissertação teve como principal objetivo estudar o impacto de compostos selecionados, com atividade inibidora das enzimas LOX, na migração coletiva de queratinócitos, e posterior desenvolvimento de nano formulações para aplicação cutânea, tendo em vista a otimização do processo de cicatrização de feridas cutâneas, contribuindo para melhoria de problemas relacionados com estas e podendo aumentar a qualidade de vida do paciente. Usando um ensaio in vitro, o efeito dos compostos inibidores das enzimas LOX BAPN, EPCU e PN1 na migração coletiva de células HaCaT foi avaliado. Ao contrário do que seria de esperar, tendo em conta o efeito deste tipo de compostos noutras linhas celulares, observou-se que dois dos compostos aumentaram significativamente a migração celular coletiva, enquanto outro composto não teve qualquer impacto migração celular. Posteriormente, foram produzidas e desenvolvidas nano formulações compostas por nanopartículas lipídicas solidas contendo BAPN e avaliou-se a sua estabilidade ao longo do tempo assim como o seu impacto aquando da sua aplicação cutânea. De uma forma geral, as nano formulações desenvolvidas apresentaram valores de pH, diâmetro hidrodinâmico e índice de polidispersão estáveis ao longo dos 30 dias de estudo. Os resultados do estudo in vivo indiciam uma boa compatibilidade cutânea das nanoformulacões, mas não foram observadas diferenças relativamente ao controlo na sua eficácia, pelo que serão necessários estudos futuros com um painel mais alargado de voluntários. Palavras-chave: enzimas LOX, cicatrização de feridas, ensaio de risco, migração celular coletiva, nanotecnologia, aplicação cutâneaItem Estudo do potencial efeito antitumoral do ácido 4-hidroxi-4-O-sulfato benzóico no carcinoma renal humano(2023) Fernandes, Pedro Vaz de Almeida; Costa, João Guilherme, orient.O cancro, incluindo o cancro renal, é uma doença complexa multietapas e multifatorial. O subtipo mais frequente é o carcinoma renal celular, que corresponde a cerca de 90% dos casos de cancro renal. Para além das opções terapêuticas utilizadas, tem-se procurado tratamentos e combinações mais eficazes e seguros. Nesse sentido, surgiu a aposta emergente no estudo de compostos bioativos presentes na dieta, e nos seus metabolitos. Estes compostos têm se revelado promissores pelas suas diversas propriedades, entre as quais antitumorais. Uma classe de compostos bioativos com particular interesse é a classe dos polifenóis. Assim, nesta dissertação, pretendeu-se realizar uma revisão da literatura relativamente ao cancro e ao cancro renal, com especial foco na etiologia, fatores de risco e principais opções terapêuticas disponíveis. Foram igualmente descritos os compostos bioativos, bem como as suas principais classes e os seus potenciais efeitos terapêuticos. Este trabalho incluiu uma parte experimental, onde se avaliou potencial efeito antitumoral do ácido 4-hidroxi-4-O-sulfato-benzóico (BAOS) utilizando um modelo celular in vitro de adenocarcinoma renal humano (células 786-O), quer isoladamente, quer em associação com a cisplatina, através de ensaios de viabilidade celular – cristal violeta – e de ensaios de migração celular, através do ensaio de Wound Healing. Os resultados mostraram que o BAOS, nas condições experimentais utilizadas, não teve um impacto significativo na viabilidade e na migração celular coletiva das células 786-O, nem de forma isolada, nem em combinação com a cisplatina. No entanto, é importante continuar a estudar este composto e outros semelhantes, através de condições experimentais diferentes e realizando outros ensaios complementares. Palavras-chave: cancro renal, 786-O, ácido 4-hidroxi-4-O-sulfato-benzóico, viabilidade celular, cristal violeta, migração celular coletivaItem Transportadores lipídicos nanoestruturados inspirados na composição do estrato córneo : uma abordagem inovadora para promover o reforço da barreira cutânea(2023) Bom, Mariana Castanheira Rodrigues Marques; Leite, Catarina Pereira, orient.As alterações na composição lipídica do estrato córneo (EC) estão relacionadas com diversas patologias cutâneas que acometem a integridade da barreira, como a psoríase, a dermatite atópica, a xerose e a ictiose. No entanto, os sistemas de veiculação convencionais à base de corticoides tópicos apresentam algumas limitações, daí a necessidade de investir no desenvolvimento de sistemas inovadores que permitam aumentar a relação risco-benefício do tratamento. Assim, o trabalho experimental realizado teve como objetivo o desenvolvimento de transportadores lipídicos nanoestruturados (NLC) como sistemas de veiculação do 21-acetato de hidrocotisona (AH), constituídos por ácidos gordos semelhantes aos presentes naturalmente no EC, de forma a promover o reforço da barreira cutânea. Inicialmente, foram realizados estudos de pré-formulação para seleção do lípido líquido e do(s) lípido(s) sólido(s), concentração do tensioativo, bem como do tempo de sonicação. Posteriormente, foram avaliadas as propriedades físico-químicas das formulações de NLC, bem como foram realizados estudos de estabilidade acelerada e a longo prazo (90 dias). Para além disso, recorreu-se a testes in vivo para avaliar a segurança e eficácia dos NLCs. Procedeu-se ainda à incorporação do AH nas formulações de NLC mais promissoras, tendo sido realizados estudos de caracterização físico-química, bem como estudos de estabilidade acelerada. Os resultados obtidos indicaram que os lípidos sólidos incorporados têm influência nas propriedades físico-químicas e na estabilidade dos NLCs, principalmente quando em associação (ácido esteárico:Precirol® ATO5 1:1). Contudo, as nanoformulações mais promissoras, constituídas apenas por Precirol® ATO5, apresentaram propriedades adequadas para aplicação cutânea em termos de tamanho de partícula, índice de polidispersão, pH e viscosidade, bem como boa compatibilidade cutânea e capacidade para promover a hidratação cutânea. No que diz respeito à incorporação de AH e, embora se tenha observado um aumento no tamanho da partícula, as nanoformulações apresentaram valores razoavelmente apropriados para aplicação cutânea. No entanto, os NLCs contendo AH apresentaram sinais de instabilidade (formação de um precipitado), o que poderá indicar a incorporação deficitária do fármaco e/ou problemas ao nível da solubilidade. Ainda assim, os resultados obtidos no geral representam um avanço significativo quanto à utilização deste tipo de nanossistemas para promover um reforço da barreira cutânea. Palavras-chave: estrato córneo; transportadores lipídicos nanoestruturados; glucocorticoides tópicos; patologias cutâneasItem Nanopartículas lipídicas sólidas inspiradas na composição do estrato córneo : uma abordagem inovadora para promover o reforço da barreira cutânea(2023) Ribeiro, Andria Filipa Galaio; Leite, Catarina Pereira, orient.A maioria das funções epidérmicas de barreira são consideradas protetoras e estão diretamente ligadas ao estrato córneo (EC), que possui uma organização e composição única, essencial para a manutenção desta propriedade. Contudo, a desregulação desta função devido a distúrbios na composição e/ou organização lipídica do EC podem potenciar o desenvolvimento de disfunções ou patologias inflamatórias na pele. O principal objetivo desta dissertação foi o desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) com uma constituição lipídica semelhante ao EC para o tratamento de patologias e disfunções associadas ao comprometimento da barreira epidérmica. Para esse fim, três formulações constituídas por lípidos sólidos diferentes foram produzidas e caracterizadas segundo tamanho, índice de polidispersão (PDI), pH e viscosidade. As nanoformulações foram também submetidas a estudos de estabilidade acelerada e estabilidade a longo prazo. Adicionalmente, efetuaram-se ensaios in vivo para avaliação da compatibilidade cutânea, considerando uma aplicação aberta e sob oclusão das formulações. Por último, a eficácia das SLN desenvolvidas foi estudada em voluntários humanos, em que se avaliou o seu caráter potenciador da hidratação cutânea. Os resultados obtidos revelaram-se promissores, com valores considerados adequados para aplicação tópica no que se refere ao tamanho, PDI, pH e viscosidade das formulações. Relativamente à sua estabilidade, as mesmas demonstraram estabilidade quando sujeitas a ambientes de stress físico e térmico. Por outro lado, em condições de armazenamento controladas (25 ± 2 °C) durante um período de 90 dias, a formulação SLN_2, constituída por Precirol® ATO 5, foi a que se demonstrou mais promissora, considerando os 4 parâmetros analisados. A aplicação aberta ou sob oclusão das formulações demonstrou ser compatível com a pele, já que não se verificaram alterações nos diversos parâmetros analisados. Adicionalmente, após uma aplicação de 4 h da formulação SLN_2, pode comprovar-se uma melhoria dos níveis de hidratação da pele. Desta forma, estes resultados revelam o caráter promissor que as nanoformulações desenvolvidas possuem para aplicações tópicas em indivíduos portadores de patologias ou disfunções cutâneas associadas ao comprometimento da barreira epidérmica. Palavras-chave: Nanopartículas lipídicas sólidas; aplicação tópica; compatibilidade cutânea; bioengenharia cutâneaItem Líquidos iónicos como uma vantagem em transferossomas contendo rutina(2023) Reis, Andreia Filipa Ferreira dos; Leite, Catarina Pereira, orient.A administração tópica de fármacos para o tratamento de diversas patologias tem-se revelado muito atrativa pois pode representar menos efeitos adversos associados a um bom desempenho dos princípios ativos, mesmo os pouco solúveis em água. Para tal, o estudo de novas formulações promissoras, eficientes e com o melhor desempenho possível associado a uma boa estabilidade é incessante. Os líquidos iónicos (LI) têm sido amplamente estudados como promotores da solubilidade, estabilidade e desempenho de diversas formulações cutâneas. Em particular, LI com catião de colina ou de imidazol têm-se demonstrado bastante promissores para modular as propriedades de nanossistemas de veiculação. Assim, este estudo teve como principal objetivo avaliar o impacto da inclusão de LI em transferossomas em termos das suas propriedades físico-químicas e da sua estabilidade coloidal. Para tal, procedeu-se ao estudo da incorporação de três LI, nomeadamente [Cho][Gly], [Emim][Gly] e [Emim][Br] e das suas misturas, em formulações transferossomais contendo rutina, um bioflavonóide promissor pelas suas propriedades pleiotrópicas com potencial para aplicação tópica. O carácter inovador deste trabalho reside ainda na utilização de um método de produção inovador quanto à fase em que os LI foram incorporados no nanossistema vesicular. Os resultados obtidos revelam que os LI melhoraram consideravelmente a eficiência de associação (AE) e a capacidade de carga (LC) da rutina, assim como o potencial zeta (ZP) das vesículas, diminuindo o tamanho dos transferossomas. Entre os LI estudados, os LI de glicinato revelaram ser os mais promissores para melhorar as características físico-químicas dos transferossomas, como o LC e o ZP. Mais ainda, o método de produção utilizado neste trabalho permitiu melhorar a estabilidade coloidal das formulações transferossomais armazenadas sob refrigeração durante 30 dias. Assim, este trabalho demonstrou que, de facto, a incorporação de LI em transferossomas contendo rutina pode ser vantajosa. Por outro lado, a escolha do método de produção destes nanossistemas deve ser criteriosa para se obterem transferossomas com as melhores propriedades possíveis. No geral, os nanossistemas vesiculares desenvolvidos são promissores para veicular compostos ativos destinados à administração tópica. Palavras-chave: Líquidos iónicos, transferossomas, rutina, sistemas vesicularesItem Análise comparativa dos conteúdos em fibra de suplementos e MNSRM existentes no mercado e o papel da fibra na microbiota intestinal(2022) Dias, Elisabete Patrícia Realinho; Palma, Maria Lídia Laginha Mestre Guerreiro da, orient.A presente dissertação pretende analisar, de uma forma crítica os suplementos e MNSRM com fibra, no mercado nacional. Primeiro descreveu-se a microbiota intestinal, o seu funcionamento, as consequências do seu desequilíbrio, os efeitos dos hábitos alimentares no trato gastrointestinal, as interações dos componentes alimentares na microbiota intestinal. Em segundo lugar, após definir a constituição e as características funcionais da fibra, identificou-se a forte relação entre estas e a diversidade microbiana. Apresentou-se ainda as definições de suplementos alimentares e MNSRM e fez-se a comparação entre eles. Em terceiro lugar, de modo a conseguir o objetivo primordial deste trabalho, procedeu-se à procura de suplementos e MNSRM, no mercado nacional, cuja composição tivesse componentes de fibra, procedendo para isso à recolha de informação destes produtos, junto dos locais de venda: farmácias, Wells, Celeiros e lojas online e procedeu-se a uma investigação bibliográfica da literatura científica, com base essencialmente no Pubmed, cuja pesquisa se centrou na procura de artigos com menos de cinco anos de publicação, recorreu-se também ao Google Scholar (Académico), tendo como palavras-chave, microbiota, fibra dietética, suplementos, MNSRM, plantas com fibra, entre outros. Palavras-Chave: Microbiota; Fibra dietética; Suplementos; MNSRM; Plantas com fibraItem As consultas de nutrição em farmácia : análise das perceções e experiências dos profissionais envolvidos(2022) Santos, Beatriz Tomás; Gregório, João, orient.A Organização Mundial de Saúde considera a promoção de saúde uma prioridade. A nutrição, gestão de peso e atividades físicas são estratégias necessárias para aumentar a qualidade de vida e diminuir as consequências pessoais e sociais da pouca saúde. A farmácia comunitária está na melhor posição para implementar estratégias de promoção para a saúde devido à sua excelente acessibilidade. Tornar as pessoas capazes de mudar o seu estilo de vida e de controlar a sua saúde através da educação nutricional e aconselhamento nutricional são ótimas oportunidades para a farmácia na promoção de saúde. Portugal é um dos poucos países em que a legislação permite a realização de consultas de nutrição, por nutricionistas, nas farmácias comunitárias. Estas consultas dependem do espaço da farmácia e da colaboração interprofissional. Na maioria dos países as consultas de nutrição nas farmácias são inexistentes e os farmacêuticos fazem aconselhamento nutricional aos utentes durante o atendimento. Este estudo tem como objetivo analisar a perceção dos farmacêuticos sobre as consultas de nutrição. Em Portugal seria possível realizar apenas este aconselhamento, qual o motivo para ter consultas de nutrição em farmácia comunitária e será que os farmacêuticos estão dispostos a colaborar com os nutricionistas são as perguntas a que queremos responder. Para responder a todas estas questões foi feito um estudo de caso, observacional, exploratório transversal com participantes farmacêuticos e nutricionistas de várias cidades de Portugal. É notória a urgência na formação dos farmacêuticos no que toca a suplementos alimentares. O aconselhamento farmacêutico é influenciado pela falta de conhecimento do profissional e sobressaem questões éticas em conflito devido ao lucro associado aos suplementos vendidos na farmácia. A colaboração entre Farmacêuticos e Nutricionistas é vista como uma mais-valia. Aumenta a eficácia do acompanhamento nutricional, melhora as competências de comunicação de ambos os profissionais, ajuda na identificação dos problemas do utente e aumenta a capacidade de trabalho em equipa dos profissionais. De forma geral os profissionais estão satisfeitos com as consultas de nutrição em farmácia comunitária. O cross-selling, a promoção de saúde e a acessibilidade foram apresentadas como as maiores vantagens das consultas nestes estabelecimentos. A aliança a suplementos, a falta de espaço na farmácia e o aumento da carga laboral da equipa foram apresentadas como as maiores desvantagens. Os farmacêuticos apresentam baixo conhecimento sobre as necessidades dos nutricionistas para realizarem uma consulta de qualidade. A Farmácia é referida como um local de primeira linha de saúde, prestação de serviços e de fácil acesso ao utente. Como tal é um local ideal para a promoção de saúde. A opinião dos Farmacêuticos e Nutricionistas convergiu: ambos sugerem o aumento de tempo, melhoria de espaço, aumento do preço das consultas e maior divulgação como melhorias ao serviço. As consultas podem melhorar se houver colaboração entre profissionais, melhor comunicação e foco na literacia em saúde do utente. 92% dos farmacêuticos refere não ter formação adequada para aconselhar nutricionalmente. 54% concorda com a possibilidade de fazer aconselhamento nutricional e 46% discorda.Item Benzodiazepinas : caraterização doconsumo na Região Autónoma dos Açores nos anos de 2019 e 2020(2022) Silva, João Menezes da; Fernandes, Ana Sofia Gregório, orient. Gregório, João, orient.Este trabalho teve como objetivo a caracterização das Benzodiazepinas (BZD) e o seu consumo na Região Autónoma dos Açores durante 2019 (ano pré-pandemia de Covid-19) e 2020 (ano em pandemia). As BZD são fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central (SNC) e que desde a década de 60 do século passado têm vindo a ser largamente prescritas, sobretudo nos diagnósticos de ansiedade e de insónia, devido às suas propriedades ansiolíticas, sedativas e hipnóticas. Começou-se por descrever as BZD nas suas várias e diversas características, efetuando-se depois um breve resumo da literatura disponível sobre o seu consumo ao longo dos últimos 25 anos em Portugal, por vezes em comparação com o resto do mundo. A partir da análise dos dados referentes à dispensa destes fármacos nas Farmácias Comunitárias dos Açores, quantificou-se o consumo em Dose Diária Definida por 1.000 habitantes/dia. Conclui-se que de forma global o consumo de BZD e Z-Hipnóticos (Z-H), apesar de elevado, manteve-se constante naqueles dois anos, não obstante no último ser expectável um aumento generalizado de sintomas de ansiedade devido à crise sanitária. Tendo em conta a fatia considerável das despesas públicas em saúde que estes fármacos constituem, vários caminhos são apresentados para o seu uso racional, atendendo também às consequências da sua utilização indevida e/ou prolongada. Por fim, enfatiza-se o papel dos profissionais de saúde e, de entre estes, a importância do farmacêutico, como aquele que, sendo responsável pelo medicamento, tem como missão a segurança e a efetividade da terapêutica.Item Aconselhamento nutricional de suplementos hiperproteicos e hipercalóricos em farmácia : percepções dos farmacêuticos sobre o serviço e suas necessidades(2021) Tavares, Patrícia Filipa dos Santos; Gregório, João Pedro Bernardo, orient.A malnutrição, comum no idoso e doente oncológico, tem os Suplementos Alimentares (SA) hiperproteicos e hipercalóricos como terapêutica eficaz. A sua indicação nem sempre surge por aconselhamento médico e/ou nutricionista ficando esse papel para farmacêutico.Pretendeu-se caracterizar a experiência dos farmacêuticos em Farmácia Comunitária,no aconselhamento dos SA hiperproteicos e/ou hipercalóricos, e acompanhamento dos utentes, realizando um estudo qualitativo, observacional transversal. Para tal, foi desenvolvido uminstrumento de recolha (guião de entrevista), e aplicado à amostra de conveniência obtida pela técnica de amostragem snowball.Ficou evidente que para os farmacêuticos comunitários é mais fácil aconselhar os SA do que acompanhar devido à barreira falta de tempo e sistemas de informação inadequados. Na ótica dos farmacêuticos entrevistados, o preço dos SA condiciona a adesão dos utentes, e o seu aconselhamento baseia-se sobretudo na informação facultada pelos laboratórios. O aumento da frequência de dispensa gera confiança para aconselhar, mas ainda há dependência da validação de um médico/nutricionista, em especial nos doentes oncológicos. Diferentemente do resto da Europa, Portugal faculta na farmácia a consulta de nutrição feita por nutricionistas. Na perspetiva destes farmacêuticos, os nutricionistas têm conhecimento para delinear estratégias de tratamento facilitando o aconselhamento e acompanhamento dos utentes consumidores de SA.Estudos que explorem novas formas de interação farmacêutico/nutricionistas ou que determinem as ferramentas importantes para o desenvolvimento de sistemas de informação mais úteis na monitorização dos doentes, são uma possível continuidade deste trabalho.Item Utilização de materiais extraídos de insetos em produtos cométicos(2022) Lança, Graça Patrícia Mestre Paleta Duarte Palma da; Rosado, Catarina, orient.Os cosméticos têm um papel muito importante, não apenas a nível estético, mas também na manutenção da saúde da pele e como coadjuvantes do tratamento de diversas patologias cutâneas. O uso de produtos cosméticos existe há milhares de anos, mas devido aos avanços tecnológicos e da consciência ambiental, nas últimas décadas tem havido um aumento significativo pela procura de ingredientes de origens naturais e renováveis, para a formulação deste tipo de produtos. Neste contexto, os insetos, mostram ter vários benefícios, tanto para a natureza, por terem baixo impacto ambiental, entre outras vantagens, como também beneficiam o homem, devido aos bioativos naturais que integram a sua biomassa. Esta dissertação tem como objetivo fazer uma revisão da utilização na atualidade de ingredientes obtidos de insectos, bem como avaliar a recetividade dos consumidores sobre a utilização de produtos cosméticos com este tipo de compostos. Para tal, forma recolhidos dados a partir de um questionário online, feito a consumidores de ambos os géneros, obtendo uma amostra de 405 inquiridos. Os resultados demonstraram que os consumidores não têm muita familiaridade com este tipo de produto cosmético, mas ao mesmo tempo, quando questionados sobre a probabilidade de experimentarem ou aconselharem os produtos cosméticos que usam materiais extraídos de insetos, estes, na sua maioria, concordaram em ser “Provável” e “Muito Provável”. Após este estudo é possível constatar a necessidade de haver mais informações e estudos sobre o tema, para que os consumidores possam conhecer melhor os benefícios destes ingredientes alternativos, e assim, aumentar a sua aceitação.Item O papel da farmácia comunitária na educação para proteção solar(2022) Loução, Ana Margarida Guerreiro; Rosado, Catarina, orient.O Sol é um bem essencial para a nossa saúde, trazendo vários benefícios para a nossa pele, quando o tempo de exposição a radiações solares é adequada. Porém, se o tempo de exposição e a intensidade forem excessivos, pode trazer várias consequências, como a inflamação aguda na pele, fotoenvelhecimento, entre outros, e levando nos casos mais extremos, ao cancro de pele. Portanto, o desenvolvimento de protetores solares que protejam a nossa pele das radiações emitidas pelo sol, é bastante importante, sendo essencial que estas tenham um agente que absorva ou disperse a luz ultravioleta (UV). A farmácia comunitária sempre foi um local privilegiado para a venda de produtos cosméticos, principalmente por ser o local de saúde com maior proximidade com o consumidor. Assim sendo, esta dissertação tem como objetivo avaliar o papel da farmácia comunitária na educação para a proteção solar. Os dados foram obtidos a partir de um questionário online aplicado a consumidores de ambos os géneros, contando com uma amostra de 434 inquiridos. Os resultados demonstraram que os consumidores valorizam muito o aconselhamento farmacêutico na hora de adquirir o seu protetor solar, o que faz com que a farmácia comunitária talvez seja o canal de saúde com maior potencial para a educação dos consumidores, quanto à proteção solar.Item Quercetina, um flavonóide com potencial impacto no cancro renal?(2022) Pina, Duarte Serreira; Costa, João Guilherme, orient.O cancro é uma doença que tem vindo a afetar cada vez mais pessoas em todo o mundo. Caracterizado pelo crescimento anormal das células, desrespeitando o seu ciclo e crescimento natural. É sabido através de agências de estatística que a incidência do cancro renal, em particular, tem vindo a aumentar, sendo um dos tipos de cancro mais frequentes em Portugal. No que respeita ao seu tratamento, têm vindo a ser realizadas investigações na tentativa de descobrir novos tratamentos farmacológicos, de forma a aumentar a sobrevida dos doentes. Neste sentido, têm sido exploradas novas classes de compostos, como alguns compostos bioativos presentes na dieta, os quais têm revelado propriedades interessantes, como a ação antitumoral. A quercetina, pertencente à classe dos flavonóides é um desses compostos bioativos com diversas propriedades, incluindo essa atividade antitumoral. Neste sentido, no âmbito desta dissertação estudou-se experimentalmente o impacto da quercetina no cancro renal. Para isso, foi utilizado como modelo «in vitro», as células 786-O, células tumorais renais humanas e o ensaio do cristal violeta para avaliar o impacto deste composto na viabilidade celular (entre 24 e 48 h). A quercetina foi testada em diferentes concentrações (1,5; 2,5; 5; 7,5 e 10 µM) isoladamente e posteriormente em combinação com a cisplatina (25 µM), fármaco antitumoral amplamente utilizado. A quercetina não demonstrou efeito antitumoral, nas condições experimentais e no modelo celular utilizados. No entanto, deverão ser realizados mais estudos e continuar a avaliar-se o seu potencial contra o cancro renal